Исследование по оценке эффективности и безопасности TMC207 у пациентов с легочной инфекцией, вызванной микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью
30 ноября 2015 г. обновлено: Janssen Infectious Diseases BVBA
Плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности TMC207 у субъектов с легочной инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB) с положительным мазком мокроты
Цель этого исследования — предоставить данные о безопасности и эффективности TMC207 и продемонстрировать, что TMC207, добавленный к фоновой схеме (BR), превосходит лечение BR плюс плацебо.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Подробное описание
Это рандомизированное (люди будут случайным образом назначены для изучения методов лечения), двойное слепое (индивидуум и исследователь не будут знать идентичность исследуемых методов лечения), плацебо (вещество, не содержащее активного лекарства) контролируемое исследование с двумя группами пациентов. с легочной инфекцией с положительным мазком мокроты, туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), определяемым как туберкулез (ТБ), вызванный инфекцией штаммом Mycobacterium tuberculosis (M.
туберкулез), устойчивый как к изониазиду, так и к рифампину, или с преэкстенсивной лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ-ТБ), определяемый как ТБ, вызванный инфицированием штаммом МЛУ-ТБ M.tuberculosis, который устойчив хотя бы к одному из препараты первой линии [амикацин, канамицин или капреомицин] или к любому фторхинолону, но не к обоим).
Приблизительно 600 пациентов с легочной инфекцией с положительным мазком мокроты, страдающих МЛУ-ТБ или пре-ШЛУ-ТБ, получат фоновую схему (БР) терапии МЛУ-ТБ и будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения ( Группы A [TMC207 + BR] и B [плацебо + BR]).
Все пациенты будут получать ТМС207 или плацебо в сочетании с БР терапии МЛУ-ТБ.
TMC207 (или соответствующее плацебо) будет приниматься в виде пероральных таблеток в дозе 400 мг один раз в день в течение первых 2 недель и по 200 мг 3 раза в неделю в течение оставшегося периода введения TMC207 (или соответствующего плацебо).
Исследование будет состоять из фазы скрининга продолжительностью не более 3 недель, 36-недельной фазы двойного слепого лечения, за которой следует 48-недельная фаза наблюдения до 84-й недели, также называемая фазой наблюдения без лечения. вверх.
После фазы наблюдения без лечения следует фаза наблюдения за безопасностью продолжительностью от 48 недель до 132-й недели.
Пациентам из Групп A или B, которые не проходят лечение в соответствии с заранее определенными критериями, будет предоставлена возможность получить TMC207 в течение 24 недель плюс индивидуальную схему спасения, принимаемую в течение периода времени, соответствующего национальным руководствам по ТБ.
Оценки эффективности и фармакокинетики будут проводиться в моменты времени, как указано в протоколе.
Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Porto Alegre, Бразилия
-
Rio De Janeiro, Бразилия
-
Sao Paulo, Бразилия
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Камбоджа
-
-
-
-
-
Beijing, Китай
-
Changsha, Китай
-
Chongqing, Китай
-
Fuzhou, Китай
-
Jinan, Китай
-
Nanjing, Китай
-
Shanghai, Китай
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика
-
Daegu, Корея, Республика
-
Gwangju, Корея, Республика
-
Gyeongsangnam-Do, Корея, Республика
-
Incheon, Корея, Республика
-
Seoul, Корея, Республика
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Латвия
-
-
-
-
-
Monterrey, Мексика
-
-
-
-
-
Lima, Перу
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Российская Федерация
-
Ekaterinburg, Российская Федерация
-
Moscow, Российская Федерация
-
Novosibirsk, Российская Федерация
-
Orel, Российская Федерация
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Таиланд
-
-
-
-
-
Changhua County, Тайвань
-
New Taipei City, Тайвань
-
Taichung, Тайвань
-
Tainan, Тайвань
-
-
-
-
-
Kecioren, Турция
-
-
-
-
-
Donetsk, Украина
-
Kiev, Украина
-
Ternopil, Украина
-
-
-
-
-
Quezon City, Филиппины
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Эстония
-
Talinn, Эстония
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Эфиопия
-
Gondar, Эфиопия
-
-
-
-
-
Paarl, Южная Африка
-
Sandringham, Южная Африка
-
Ysterplaat, Южная Африка
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- диагностирован мазок мокроты с положительными микобактериями легочного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью; включая ТБ с преэкстенсивной лекарственной устойчивостью и положительный результат на кислотоустойчивые бациллы при прямом исследовании мазка откашляемой или индуцированной мокроты (>=1+ положительный результат мазка в течение предшествующих 3 недель) при скрининге, а также в День -1
Критерий исключения:
- Имеет известное инфицирование изолятом туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью.
- Имеет клинически значимое активное заболевание, такое как, но не ограничиваясь этим, заболевания печени, поджелудочной железы, почек, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, гематологические, неврологические, двигательные, иммунологические, офтальмологические (например, помутнение или язвы роговицы, увеит, хориоретинит), метаболические (за исключением стабильный диабет по заключению исследователя), эндокринные, онкологические заболевания, мышечные заболевания (например, миозит, рабдомиолиз), психиатрические, дерматологические заболевания или любые другие заболевания, которые, по мнению исследователя, должны исключать пациента или которые могут помешать интерпретации результатов исследования. результаты исследования. Приемлемость пациентов с плохо контролируемым диабетом, о чем свидетельствует уровень гемоглобина A1c выше нормального диапазона при скрининге, должна основываться на мнении исследователей.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 400 мг в течение первых 2 недель и 200 мг 3 раза в неделю в течение оставшегося периода лечения, форма = таблетка, способ = пероральное введение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 200 мг 3 раза в неделю, форма = таблетка, способ = пероральное введение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 400 мг один раз в день в течение 2 недель и 200 мг три раза в неделю в течение 22 недель, форма = таблетка, способ = пероральное введение.
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Б
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 200 мг 3 раза в неделю, форма = таблетка, способ = пероральное введение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 400 мг один раз в день в течение 2 недель и 200 мг три раза в неделю в течение 22 недель, форма = таблетка, способ = пероральное введение.
Форма = таблетка, способ = пероральное введение, принимать один раз в день в течение 2 недель, затем 3 раза в неделю до конца периода лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с благоприятным исходом лечения на 60-й неделе
Временное ограничение: Неделя 60
|
Неделя 60
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева на неделе 84
Временное ограничение: Неделя 84
|
Неделя 84
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева на 60-й неделе или на момент прекращения исследования
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество больных с развитием преэкстенсивно-резистентного туберкулеза и туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Время конверсии посева мокроты
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество больных с отрицательным посевом и мазком на туберкулез
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Время до положительного сигнала в пробирке индикатора роста микобактерий (MGIT960)
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева по статусу полости легкого
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева по географическому региону
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева по статусу вируса иммунодефицита человека
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева по исходной резистентности к противотуберкулезной терапии
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с симптомами профиля симптомов туберкулеза на 36-й неделе и в конце наблюдения без лечения
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество смертей, связанных с туберкулезом, по оценке исследователя
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с увеличением массы тела (более 5 процентов) на 36-й неделе и в конце наблюдения без лечения.
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с улучшением лабораторных показателей на 36-й неделе и в конце наблюдения без лечения
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с улучшением рентгенограмм грудной клетки на 36-й неделе и в конце наблюдения без лечения
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов, получивших режим спасения с благоприятным исходом лечения через 24 недели после окончания индивидуального режима спасения
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Средние концентрации TMC207 в плазме
Временное ограничение: До 36 недели
|
До 36 недели
|
|
|
Средние концентрации в плазме N-монодезметилового метаболита TMC207
Временное ограничение: До 36 недели
|
До 36 недели
|
|
|
Количество пациентов, затронутых нежелательным явлением
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева на 36-й неделе
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов, которым потребовались операции на легких (резекция или пневмонэктомия) во время исследования
Временное ограничение: Неделя 84
|
Неделя 84
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева по исходному уровню альбумина
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией культуры по базовой минимальной ингибирующей концентрации TMC207
Временное ограничение: До 132 недели
|
Минимальная ингибирующая концентрация определяется как самая низкая концентрация противомикробного агента, которая подавляет видимый рост организма.
|
До 132 недели
|
|
Количество пациентов с подтвержденной конверсией посева на 132-й неделе
Временное ограничение: Неделя 132
|
Неделя 132
|
|
|
Количество пациентов, которым потребовались операции на легких (резекция или пневмонэктомия) во время исследования
Временное ограничение: Неделя 132
|
Неделя 132
|
|
|
Количество пациентов, перенесших смерть
Временное ограничение: До 132 недели
|
До 132 недели
|
|
|
Количество пациентов будет считаться излеченным на основании определения исхода ВОЗ и количества неудач лечения, смертей, переводов/отказов от лечения и завершенного лечения.
Временное ограничение: До 132 недели
|
Излечение определяется как пациент с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), который завершил процедуры исследования в соответствии с протоколом и имеет не менее пяти последовательных отрицательных культур из образцов, собранных с интервалом не менее 30 дней в течение последних 12 месяцев исследования.
Если в течение этого времени сообщается только об одной положительной культуре, пациент все еще может считаться излеченным при условии, что за этой положительной культурой следуют как минимум 3 последовательных отрицательных культуры, взятых с интервалом не менее 30 дней.
Неудача лечения определяется как пациент, который завершил процедуры исследования и не был излечен в соответствии с определением «излечение», основанным на классификации ВОЗ во время процедур исследования.
Пациенты по умолчанию определяются как пациенты, прекратившие процедуры исследования по какой-либо причине.
Завершенное лечение определяется как больной МЛУ-ТБ, который завершил процедуры исследования, но не соответствует определению излечения или неэффективности лечения из-за отсутствия бактериологических результатов.
|
До 132 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 декабря 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, множественная лекарственная устойчивость
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Бедаквилин
- Диарилхинолины
Другие идентификационные номера исследования
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Другой идентификатор: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (Номер EudraCT)
- U1111-1135-7013 (Другой идентификатор: Universal Trial Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .