Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de TMC207 en pacientes con infección pulmonar por Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos

Este es un estudio aleatorizado (los individuos serán asignados al azar a los tratamientos del estudio), doble ciego (el individuo y el investigador no conocerán la identidad de los tratamientos del estudio), controlado con placebo (sustancia que no contiene medicamento activo), estudio de 2 brazos en pacientes con frotis de esputo positivo infección pulmonar con tuberculosis multirresistente (MDR-TB) definida como tuberculosis (TB) debido a infección con una cepa de Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) que es resistente tanto a la isoniazida como a la rifampicina, o pre-resistente a los medicamentos (pre-XDR-TB) definida como TB debida a la infección con una cepa MDR de M. tuberculosis que es resistente a al menos uno de los segundos inyectables medicamentos de primera línea [amikacina, kanamicina o capreomicina] o a cualquier fluoroquinolona, ​​pero no a ambos). Aproximadamente 600 pacientes con infección pulmonar por TB-MDR o pre-XDR con frotis de esputo positivo recibirán un régimen de fondo (BR) de terapia para la TB-MDR y se asignarán al azar en una proporción de 1:1 a uno de los 2 brazos de tratamiento ( Brazos A [TMC207 + BR] y B [placebo + BR]). Todos los pacientes recibirán TMC207 o placebo en combinación con una terapia BR de TB-MDR. TMC207 (o el placebo equivalente) se tomará en comprimidos orales a una dosis diaria de 400 mg durante las primeras 2 semanas y 200 mg 3 veces por semana durante el período restante de administración de TMC207 (o el placebo equivalente). El estudio constará de una fase de selección de un máximo de 3 semanas, una fase de tratamiento doble ciego de 36 semanas, seguida de una fase de seguimiento de 48 semanas hasta la semana 84, también denominada fase de seguimiento sin tratamiento. arriba. Después de la fase de seguimiento sin tratamiento, habrá una fase de seguimiento de seguridad de 48 semanas hasta la Semana 132. A los pacientes de los Grupos A o B que fracasen en el tratamiento de acuerdo con los criterios preespecificados se les dará la opción de recibir 24 semanas de TMC207 más un régimen de rescate individualizado tomado por una duración consistente con las pautas nacionales de TB. Las evaluaciones de eficacia y farmacocinética se realizarán en puntos de tiempo como se detalla en el protocolo. La seguridad será monitoreada durante todo el estudio.