Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di TMC207 in pazienti con infezione polmonare con Mycobacterium Tuberculosis resistente a più farmaci

Si tratta di uno studio a 2 bracci randomizzato (gli individui saranno assegnati casualmente ai trattamenti dello studio), in doppio cieco (l'individuo e lo sperimentatore non conosceranno l'identità dei trattamenti dello studio), placebo (sostanza che non contiene alcun farmaco attivo) controllato nei pazienti con infezione polmonare positiva allo striscio dell'espettorato con tubercolosi multifarmaco resistente (MDR-TB) definita come tubercolosi (TB) dovuta a infezione da un ceppo di Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) resistente sia all'isoniazide che alla rifampicina, o pre-resistenti ai farmaci (pre-XDR-TB) definita come tubercolosi dovuta a infezione con un ceppo MDR di M. tuberculosis resistente ad almeno uno dei secondi iniettabili farmaci di linea [amikacina, kanamicina o capreomicina] o a qualsiasi fluorochinolone, ma non entrambi). Circa 600 pazienti con infezione polmonare positiva allo striscio dell'espettorato con MDR-TB o pre-XDR TB riceveranno un regime di base (BR) di terapia MDR-TB e saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a uno dei 2 bracci di trattamento ( Arms A [TMC207 + BR] e B [placebo + BR]). Tutti i pazienti riceveranno TMC207 o placebo in combinazione con un BR della terapia MDR-TB. TMC207 (o placebo corrispondente) verrà assunto sotto forma di compresse orali a una dose giornaliera di 400 mg per le prime 2 settimane e 200 mg 3 volte/settimana per il restante periodo di somministrazione di TMC207 (o placebo corrispondente). Lo studio consisterà in una fase di screening di un massimo di 3 settimane, una fase di trattamento in doppio cieco di 36 settimane, seguita da una fase di follow-up di 48 settimane fino alla settimana 84, nota anche come follow-up senza trattamento. su. Dopo la fase di follow-up senza trattamento, ci sarà una fase di follow-up di sicurezza di 48 settimane fino alla settimana 132. Ai pazienti dei bracci A o B che falliscono il trattamento in base a criteri prespecificati verrà data la possibilità di ricevere 24 settimane di TMC207 più un regime di salvataggio individualizzato assunto per una durata coerente con le linee guida nazionali sulla tubercolosi. L'efficacia e le valutazioni farmacocinetiche saranno eseguite in punti temporali come dettagliato nel protocollo. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio.