Tanulmány a TMC207 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akiknél több gyógyszerrezisztens Mycobacterium Tuberculosis okozta tüdőfertőzés
2015. november 30. frissítette: Janssen Infectious Diseases BVBA
III. fázisú, placebo-kontrollos, kettős-vak, randomizált vizsgálat a TMC207 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akik köpetkenet-pozitív tüdőfertőzésben szenvednek multirezisztens Mycobacterium Tuberculosis-szal (MDR-TB)
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy biztonságossági és hatásossági adatokat biztosítson a TMC207-re vonatkozóan, és bebizonyítsa, hogy a háttérkezeléshez (BR) hozzáadott TMC207 jobb, mint a BR plusz placebóval végzett kezelés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy randomizált (az egyéneket véletlenül jelölik ki a kezelések tanulmányozására), kettős vak (az egyén és a vizsgáló nem ismeri a vizsgálati kezelések azonosságát), placebo (aktív gyógyszert nem tartalmazó anyag) kontrollált, 2 karból álló vizsgálat a betegeken. köpetkenet-pozitív tüdőfertőzés esetén multi-drog rezisztens tuberkulózisban (MDR-TB), amelyet tuberkulózisnak (TB) határoznak meg, a Mycobacterium tuberculosis (M.
tuberculosis), amely rezisztens mind izoniazidra, mind rifampinra, vagy pre-extenzív gyógyszerrezisztens (pre-XDR-TB), amelyet TB-ként határoztak meg, az M. tuberculosis MDR-törzzsel való fertőzése miatt, amely rezisztens az injektálható második injekció legalább egyikére -vonalbeli gyógyszerek [amikacin, kanamicin vagy kapreomicin] vagy bármely fluorokinolon, de nem mindkettő).
Körülbelül 600 köpetkenet-pozitív tüdőfertőzésben szenvedő, MDR-TB-vel vagy pre-XDR TB-vel rendelkező beteg kap egy MDR-TB terápia háttérrendjét (BR), és véletlenszerűen osztják be őket 1:1 arányban a 2 kezelési kar egyikébe. A karok [TMC207 + BR] és B [placebo + BR]).
Minden beteg TMC207-et vagy placebót kap MDR-TB terápiával kombinálva.
A TMC207-et (vagy a megfelelő placebót) szájon át szedhető tabletta formájában, napi egyszeri adagban 400 mg-os adagban az első 2 hétben, és heti háromszor 200 mg-os adagban a TMC207 (vagy a megfelelő placebó) beadás hátralévő időszakában.
A vizsgálat egy legfeljebb 3 hetes szűrési szakaszból, egy 36 hetes kettős vak kezelési szakaszból, majd egy 48 hetes követési szakaszból áll majd a 84. hétig, amelyet kezelésmentes követésnek is neveznek. fel.
A kezelés nélküli követési szakasz után 48 hetes biztonsági követési szakasz következik a 132. hétig.
Az A vagy B karba tartozó betegek, akiknél a kezelés az előre meghatározott kritériumok szerint sikertelen, lehetőséget kapnak arra, hogy 24 hetes TMC207-et, valamint egy személyre szabott mentősémát kapjanak a nemzeti tuberkulózis-irányelveknek megfelelő időtartamra.
A hatékonysági és farmakokinetikai értékeléseket a protokollban részletezett időpontokban kell elvégezni.
A biztonságot a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Porto Alegre, Brazília
-
Rio De Janeiro, Brazília
-
Sao Paulo, Brazília
-
-
-
-
-
Paarl, Dél-Afrika
-
Sandringham, Dél-Afrika
-
Ysterplaat, Dél-Afrika
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Etiópia
-
Gondar, Etiópia
-
-
-
-
-
Quezon City, Fülöp-szigetek
-
-
-
-
-
Tbilisi, Grúzia
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodzsa
-
-
-
-
-
Busan, Koreai Köztársaság
-
Daegu, Koreai Köztársaság
-
Gwangju, Koreai Köztársaság
-
Gyeongsangnam-Do, Koreai Köztársaság
-
Incheon, Koreai Köztársaság
-
Seoul, Koreai Köztársaság
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
-
Changsha, Kína
-
Chongqing, Kína
-
Fuzhou, Kína
-
Jinan, Kína
-
Nanjing, Kína
-
Shanghai, Kína
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Lettország
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexikó
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Orosz Föderáció
-
Ekaterinburg, Orosz Föderáció
-
Moscow, Orosz Föderáció
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció
-
Orel, Orosz Föderáció
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Kecioren, Pulyka
-
-
-
-
-
Changhua County, Tajvan
-
New Taipei City, Tajvan
-
Taichung, Tajvan
-
Tainan, Tajvan
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thaiföld
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukrajna
-
Kiev, Ukrajna
-
Ternopil, Ukrajna
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Észtország
-
Talinn, Észtország
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Köpetkenet-pozitív pulmonalis Mycobacterium multi-drug rezisztens tuberkulózist diagnosztizáltak; beleértve a pre-extenzíven gyógyszerrezisztens tbc-t, és pozitív savgyors bacilusokra a köpött vagy indukált köpetminta közvetlen kenetvizsgálatakor (>=1+ kenet pozitív az előző 3 hétben) a szűréskor és az -1. napon is
Kizárási kritériumok:
- Ismert fertőzése kiterjedt gyógyszerrezisztens tuberkulózis-izolátummal
- Klinikailag jelentős aktív egészségügyi állapota van, mint például, de nem kizárólagosan, máj-, hasnyálmirigy-, vese-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, hematológiai, neurológiai, mozgásszervi, immunológiai, szemészeti (pl. szaruhártya elhomályosodás vagy fekélyek, uveitis, chorioretinitis), metabolikus (kivéve a vizsgáló megítélése alapján stabil cukorbetegség), endokrin, onkológiai betegség, izombetegség (pl. myositis, rhabdomyolysis) vagy pszichiátriai, bőrgyógyászati betegség, vagy bármely más olyan betegség, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy kizárja a beteget, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat értelmezését. a tanulmányi eredményeket. A rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek alkalmasságát a szűréskor a normál tartománynál magasabb hemoglobin A1c-értéke alapján a vizsgáló megítélése alapján kell meghatározni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
|
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 400 mg az első 2 hétben és 200 mg hetente háromszor a kezelés hátralévő részében, forma = tabletta, út = orális adagolás.
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 200 mg hetente 3 alkalommal, forma = tabletta, út = orális adagolás.
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 400 mg naponta egyszer 2 héten keresztül és 200 mg hetente háromszor 22 héten keresztül, forma = tabletta, út = orális adagolás.
|
|
Placebo Comparator: B kar
|
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 200 mg hetente 3 alkalommal, forma = tabletta, út = orális adagolás.
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 400 mg naponta egyszer 2 héten keresztül és 200 mg hetente háromszor 22 héten keresztül, forma = tabletta, út = orális adagolás.
Forma = tabletta, beadási mód = orális adagolás, naponta egyszer 2 héten keresztül, majd hetente háromszor a kezelés hátralévő részében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A 60. héten kedvező kezelési eredménnyel rendelkező betegek száma
Időkeret: 60. hét
|
60. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél igazolt tenyésztéskonverzió a 84. héten
Időkeret: 84. hét
|
84. hét
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél a tenyésztés konverzióját megerősítették a 60. héten vagy a vizsgálat megszakításának időpontjában
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A pre-extenzíven gyógyszerrezisztens tuberkulózisban és extenzíven gyógyszerrezisztens tuberkulózisban szenvedők száma
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A köpetkultúra konverziójának ideje
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A tuberkulózisra negatív tenyészetben és kenettel rendelkező betegek száma
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A pozitív jelig eltelt idő a Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT960) csőben
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A megerősített tenyészet konverziós betegek száma a tüdőüreg állapota szerint
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Megerősített tenyészetkonverzióval rendelkező betegek száma földrajzi régiónként
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A humán immundeficiencia vírus státusza alapján megerősített tenyészetkonverzióban szenvedő betegek száma
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél a tenyészet konverzióját megerősítették a tuberkulózis elleni kezeléssel szembeni kiindulási rezisztencia alapján
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A tuberkulózis tünetprofil tüneteivel rendelkező betegek száma a 36. héten és a kezelés nélküli utánkövetés végén
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A tuberkulózissal összefüggő halálesetek száma vizsgálói értékelésenként
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél a súlygyarapodás (5 százaléknál nagyobb) a 36. héten és a kezelésmentes utánkövetés végén
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél javult a laboratóriumi értékelés a 36. héten és a kezelés nélküli utánkövetés végén
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél javult a mellkas röntgenvizsgálata a 36. héten és a kezelés nélküli utánkövetés végén
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akik kedvező kezelési eredménnyel kaptak mentési sémát 24 héttel az egyéni mentőkezelés befejezése után
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A TMC207 átlagos plazmakoncentrációi
Időkeret: Akár a 36. hétig
|
Akár a 36. hétig
|
|
|
A TMC207 N-monodezmetil metabolitjának átlagos plazmakoncentrációja
Időkeret: Akár a 36. hétig
|
Akár a 36. hétig
|
|
|
A nemkívánatos esemény által érintett betegek száma
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél igazolt tenyésztéskonverzió a 36. héten
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél tüdőműtétre (reszekció vagy pneumonectomia) volt szükség a vizsgálat során
Időkeret: 84. hét
|
84. hét
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél a tenyésztés konverzióját megerősítették a kiindulási albuminfokozat szerint
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél a TMC207 minimális gátló koncentrációja alapján tenyésztéskonverziót igazoltak
Időkeret: A 132. hétig
|
A minimális gátló koncentrációt az antimikrobiális szer legalacsonyabb koncentrációjaként határozzák meg, amely gátolja a szervezet látható növekedését.
|
A 132. hétig
|
|
A 132. héten igazolt tenyésztési konverziós betegek száma
Időkeret: 132. hét
|
132. hét
|
|
|
Azon betegek száma, akiknél tüdőműtétre (reszekció vagy pneumonectomia) volt szükség a vizsgálat során
Időkeret: 132. hét
|
132. hét
|
|
|
A halált átélt betegek száma
Időkeret: A 132. hétig
|
A 132. hétig
|
|
|
A betegek számát a WHO kimenetelének meghatározása, valamint a sikertelen kezelések, a halálozások, az áthelyezések/nemteljesítések és a befejezett kezelések száma alapján gyógyultnak minősítik.
Időkeret: A 132. hétig
|
Gyógyulásnak minősül az a multirezisztens tuberkulózisban (MDR-TB) szenvedő beteg, aki a protokollnak megfelelően befejezte a vizsgálati eljárásokat, és legalább öt egymást követő negatív tenyészetet kapott a vizsgálat utolsó 12 hónapjában legalább 30 napos különbséggel gyűjtött mintákból.
Ha ezalatt csak egy pozitív tenyészetről számolnak be, a beteg továbbra is gyógyultnak tekinthető, feltéve, hogy ezt a pozitív tenyészetet legalább 3 egymást követő negatív tenyésztés követi, legalább 30 napos különbséggel.
A kezelés sikertelensége az a beteg, aki befejezte a vizsgálati eljárásokat, és a vizsgálati eljárások során nem gyógyult meg a WHO besorolása alapján a "gyógyulás" definíció szerint.
Az alapértelmezett értékek olyan betegek, akik bármilyen okból abbahagyták a vizsgálati eljárásokat.
A befejezett kezelés olyan MDR-TB-betegként definiálható, aki befejezte a vizsgálati eljárásokat, de nem felel meg a gyógyulás vagy a kezelés sikertelensége definíciójának a bakteriológiai eredmények hiánya miatt.
|
A 132. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2016. július 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. április 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 16.
Első közzététel (Becslés)
2012. május 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. december 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 30.
Utolsó ellenőrzés
2015. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Tuberkulózis
- Tuberkulózis, multidrog-rezisztens
- Fertőzésgátló szerek
- Antibakteriális szerek
- Antituberkuláris szerek
- Bedaquiline
- Diaril-kinolinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Egyéb azonosító: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (EudraCT szám)
- U1111-1135-7013 (Egyéb azonosító: Universal Trial Number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Több gyógyszerrel rezisztens tuberkulózis
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatVisszavontTuberculosis Multi Drug Resistant Active