Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti TMC207 u pacientů s plicní infekcí s multirezistentním Mycobacterium Tuberculosis
30. listopadu 2015 aktualizováno: Janssen Infectious Diseases BVBA
Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TMC207 u pacientů s plicní infekcí pozitivní na sputum s multirezistentní Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB)
Účelem této studie je poskytnout údaje o bezpečnosti a účinnosti pro TMC207 a prokázat, že TMC207 přidaný k základnímu režimu (BR) je lepší než léčba BR plus placebo.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou (jednotlivci budou náhodně přiřazeni ke studijní léčbě), dvojitě zaslepenou (jednotlivec a zkoušející nebudou znát identitu studijní léčby), placebem (látka neobsahující žádnou aktivní medikaci) kontrolovanou dvouramennou studii u pacientů s plicní infekcí pozitivní na sputum s multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) definovanou jako tuberkulóza (TB) způsobenou infekcí kmenem Mycobacterium tuberculosis (M.
tuberculosis), která je rezistentní vůči isoniazidu i rifampinu, nebo preextenzivně rezistentní vůči lékům (pre-XDR-TB) definovaná jako TBC v důsledku infekce MDR kmenem M. tuberculosis, který je rezistentní buď k alespoň jedné z injekčních sekund léky [amikacin, kanamycin nebo kapreomycin] nebo jakýkoli fluorochinolon, ale ne oba).
Přibližně 600 pacientů s plicní infekcí sputum-pozitivní stěrem s MDR-TB nebo pre-XDR TBC dostane základní režim (BR) terapie MDR-TB a budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 do jednoho ze 2 léčebných ramen ( Ramena A [TMC207 + BR] a B [placebo + BR]).
Všichni pacienti dostanou TMC207 nebo placebo v kombinaci s BR terapie MDR-TB.
TMC207 (nebo odpovídající placebo) se bude užívat jako perorální tablety v dávce 400 mg jednou denně po dobu prvních 2 týdnů a 200 mg 3krát týdně po zbývající období podávání TMC207 (nebo odpovídající placebo).
Studie se bude skládat ze screeningové fáze v délce maximálně 3 týdnů, 36týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze, po které bude následovat 48týdenní fáze následného sledování až do 84. týdne, označovaná také jako sledování bez léčby. nahoru.
Po fázi sledování bez léčby bude následovat fáze bezpečnostního sledování v délce 48 týdnů až do 132. týdne.
Pacienti z ramene A nebo B, u kterých selže léčba podle předem specifikovaných kritérií, dostanou možnost dostávat 24 týdnů TMC207 plus individualizovaný záchranný režim po dobu v souladu s národními směrnicemi pro TBC.
Hodnocení účinnosti a farmakokinetiky se provedou v časových bodech, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie
-
Rio De Janeiro, Brazílie
-
Sao Paulo, Brazílie
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Estonsko
-
Talinn, Estonsko
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Etiopie
-
Gondar, Etiopie
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipíny
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie
-
-
-
-
-
Paarl, Jižní Afrika
-
Sandringham, Jižní Afrika
-
Ysterplaat, Jižní Afrika
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodža
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika
-
Daegu, Korejská republika
-
Gwangju, Korejská republika
-
Gyeongsangnam-Do, Korejská republika
-
Incheon, Korejská republika
-
Seoul, Korejská republika
-
-
-
-
-
Kecioren, Krocan
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Lotyšsko
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace
-
Ekaterinburg, Ruská Federace
-
Moscow, Ruská Federace
-
Novosibirsk, Ruská Federace
-
Orel, Ruská Federace
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace
-
-
-
-
-
Changhua County, Tchaj-wan
-
New Taipei City, Tchaj-wan
-
Taichung, Tchaj-wan
-
Tainan, Tchaj-wan
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thajsko
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukrajina
-
Kiev, Ukrajina
-
Ternopil, Ukrajina
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
-
Changsha, Čína
-
Chongqing, Čína
-
Fuzhou, Čína
-
Jinan, Čína
-
Nanjing, Čína
-
Shanghai, Čína
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnostikována plicní tuberkulóza s pozitivním nálezem na sputum Mycobacterium multirezistentní tuberkulóza; včetně preextenzivně lékově rezistentní TBC a pozitivní na acidorezistentní bacily při přímém vyšetření stěru ze vzorku expektorovaného nebo indukovaného sputa (>=1+ stěr pozitivní během předchozích 3 týdnů) při screeningu a také v den -1
Kritéria vyloučení:
- Má známou infekci izolátem tuberkulózy značně rezistentním na léky
- Má klinicky významný aktivní zdravotní stav, jako je mimo jiné jaterní, pankreatický, renální, kardiovaskulární, gastrointestinální, hematologický, neurologický, lokomotorický, imunologický, oftalmologický (např. zákal rohovky nebo vředy, uveitida, chorioretinitida), metabolický (kromě stabilní diabetes na základě úsudku zkoušejícího), endokrinní, onkologické onemocnění, svalové onemocnění (např. myositida, rhabdomyolýza) nebo psychiatrické, dermatologické onemocnění nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle zkoušejícího mělo pacienta vyloučit nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledky studie. Vhodnost pacientů s nedostatečně kompenzovaným diabetem, jak je indikováno hemoglobinem A1c vyšším, než je normální rozmezí při screeningu, by měla být založena na úsudku zkoušejících
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
|
Typ = přesné číslo, jednotka = mg, počet = 400 mg po dobu prvních 2 týdnů a 200 mg 3krát týdně po zbytek léčebného období, forma = tableta, cesta = perorální podání.
Typ=přesný počet, jednotka=mg, počet=200 mg 3krát týdně, forma=tableta, cesta=orální podání.
Typ = přesné číslo, jednotka = mg, číslo = 400 mg jednou denně po dobu 2 týdnů a 200 mg třikrát týdně po dobu 22 týdnů, forma = tableta, cesta = perorální podání.
|
|
Komparátor placeba: Rameno B
|
Typ=přesný počet, jednotka=mg, počet=200 mg 3krát týdně, forma=tableta, cesta=orální podání.
Typ = přesné číslo, jednotka = mg, číslo = 400 mg jednou denně po dobu 2 týdnů a 200 mg třikrát týdně po dobu 22 týdnů, forma = tableta, cesta = perorální podání.
Forma = tableta, cesta = perorální podávání, užívá se jednou denně po dobu 2 týdnů a poté 3krát týdně po zbytek léčebného období.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet pacientů s příznivým výsledkem léčby v 60. týdnu
Časové okno: 60. týden
|
60. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury v 84. týdnu
Časové okno: 84. týden
|
84. týden
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury v 60. týdnu nebo v době ukončení studie
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s rozvojem preextenzivně farmakorezistentní tuberkulózy a extenzivně farmakorezistentní tuberkulózy
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Čas ke konverzi kultury sputa
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s negativní kultivací a stěrem na tuberkulózu
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Čas do pozitivního signálu ve zkumavce s indikátorem růstu mykobakterií (MGIT960)
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultivace podle stavu plicní dutiny
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury podle geografické oblasti
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury podle stavu viru lidské imunodeficience
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury podle výchozí rezistence na antituberkulózní léčbu
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů se symptomy profilu symptomů tuberkulózy ve 36. týdnu a na konci sledování bez léčby
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet úmrtí souvisejících s tuberkulózou na hodnocení zkoušejícím
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s přírůstkem hmotnosti (více než 5 procent) v týdnu 36 a na konci sledování bez léčby
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů se zlepšením v laboratorních hodnoceních ve 36. týdnu a na konci sledování bez léčby
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů se zlepšením v hodnocení rentgenového snímku hrudníku ve 36. týdnu a na konci sledování bez léčby
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů, kteří dostali záchranný režim s příznivým léčebným výsledkem 24 týdnů po ukončení individualizovaného záchranného režimu
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Průměrné plazmatické koncentrace TMC207
Časové okno: Až do 36. týdne
|
Až do 36. týdne
|
|
|
Průměrné plazmatické koncentrace N-monodesmethyl metabolitu TMC207
Časové okno: Až do 36. týdne
|
Až do 36. týdne
|
|
|
Počet pacientů postižených nežádoucí příhodou
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury ve 36. týdnu
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů, kteří během studie vyžadovali operaci plic (resekci nebo pneumonektomii).
Časové okno: 84. týden
|
84. týden
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury podle výchozího stupně albuminu
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury podle výchozí TMC207 minimální inhibiční koncentrace
Časové okno: Až do týdne 132
|
Minimální inhibiční koncentrace je definována jako nejnižší koncentrace antimikrobiální látky, která bude inhibovat viditelný růst organismu.
|
Až do týdne 132
|
|
Počet pacientů s potvrzenou konverzí kultury ve 132. týdnu
Časové okno: Týden 132
|
Týden 132
|
|
|
Počet pacientů, kteří během studie vyžadovali operaci plic (resekci nebo pneumonektomii).
Časové okno: Týden 132
|
Týden 132
|
|
|
Počet pacientů, kteří zažili smrt
Časové okno: Až do týdne 132
|
Až do týdne 132
|
|
|
Počet pacientů bude kvalifikován jako vyléčený na základě definice výsledku WHO a počtu selhání léčby, úmrtí, převedení/neužití a dokončené léčby
Časové okno: Až do týdne 132
|
Vyléčení je definováno jako pacient s multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB), který dokončil postupy studie podle protokolu a má alespoň pět po sobě jdoucích negativních kultur ze vzorků odebraných s odstupem alespoň 30 dnů v posledních 12 měsících studie.
Pokud je během této doby hlášena pouze jedna pozitivní kultivace, pacient může být stále považován za vyléčeného za předpokladu, že po této pozitivní kultivaci následují minimálně 3 po sobě jdoucí negativní kultury odebrané s odstupem alespoň 30 dnů.
Selhání léčby je definováno jako pacient, který dokončil postupy studie a nebyl vyléčen podle definice „vyléčení“ založené na klasifikaci WHO během postupů studie.
Výchozí hodnoty jsou definovány jako pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu přerušili studijní postupy.
Dokončená léčba je definována jako pacient s MDR-TB, který dokončil postupy studie, ale nesplňuje definici pro vyléčení nebo selhání léčby kvůli nedostatku bakteriologických výsledků.
|
Až do týdne 132
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2012
První zveřejněno (Odhad)
17. května 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Jiný identifikátor: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (Číslo EudraCT)
- U1111-1135-7013 (Jiný identifikátor: Universal Trial Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .