Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van TMC207 te evalueren bij patiënten met longinfectie met multiresistente Mycobacterium Tuberculosis
30 november 2015 bijgewerkt door: Janssen Infectious Diseases BVBA
Een fase III placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van TMC207 te evalueren bij proefpersonen met een sputumuitstrijkje-positieve longinfectie met multiresistente Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB)
Het doel van deze studie is om veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor TMC207 te verschaffen en om aan te tonen dat TMC207 toegevoegd aan een background regimen (BR) superieur is aan behandeling met de BR plus placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde (individuen worden bij toeval toegewezen aan studiebehandelingen), dubbelblinde (individu en onderzoeker zullen de identiteit van studiebehandelingen niet kennen), placebo (stof die geen actieve medicatie bevat) gecontroleerde, 2-armige studie bij patiënten met sputumuitstrijkje positieve longinfectie met multiresistente tuberculose (MDR-tbc) gedefinieerd als tuberculose (tbc) als gevolg van infectie met een stam van Mycobacterium tuberculosis (M.
tuberculosis) die resistent is tegen zowel isoniazide als rifampicine, of pre-extensief geneesmiddelresistent (pre-XDR-tbc) gedefinieerd als tuberculose als gevolg van infectie met een MDR-stam van M. tuberculosis die resistent is tegen ten minste één van de injecteerbare tweede lijngeneesmiddelen [amikacine, kanamycine of capreomycine] of een fluorochinolon, maar niet beide).
Ongeveer 600 patiënten met een sputumuitstrijkje-positieve longinfectie met MDR-tbc of pre-XDR-tbc krijgen een background regimen (BR) van MDR-tbc-therapie en worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan een van de 2 behandelingsarmen ( Armen A [TMC207 + BR] en B [placebo + BR]).
Alle patiënten krijgen TMC207 of placebo in combinatie met een BR of MDR-tbc-therapie.
TMC207 (of overeenkomende placebo) zal worden ingenomen als orale tabletten in een eenmaal daagse dosis van 400 mg gedurende de eerste 2 weken en 200 mg 3 maal/week gedurende de resterende periode van toediening van TMC207 (of overeenkomende placebo).
Het onderzoek zal bestaan uit een screeningsfase van maximaal 3 weken, een dubbelblinde behandelfase van 36 weken, gevolgd door een follow-upfase van 48 weken tot week 84, ook wel de behandelingsvrije follow-up genoemd. omhoog.
Na de behandelingsvrije follow-upfase volgt een veiligheidsfollow-upfase van 48 weken tot week 132.
Patiënten uit arm A of B bij wie de behandeling volgens vooraf gespecificeerde criteria niet slaagt, krijgen de mogelijkheid om 24 weken TMC207 te krijgen plus een geïndividualiseerd herstelregime gedurende een periode die in overeenstemming is met de nationale tbc-richtlijnen.
Werkzaamheids- en farmacokinetische evaluaties zullen worden uitgevoerd op tijdstippen zoals beschreven in het protocol.
Tijdens het onderzoek wordt de veiligheid bewaakt.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Porto Alegre, Brazilië
-
Rio De Janeiro, Brazilië
-
Sao Paulo, Brazilië
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Cambodja
-
-
-
-
-
Beijing, China
-
Changsha, China
-
Chongqing, China
-
Fuzhou, China
-
Jinan, China
-
Nanjing, China
-
Shanghai, China
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Estland
-
Talinn, Estland
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Ethiopië
-
Gondar, Ethiopië
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippijnen
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië
-
-
-
-
-
Kecioren, Kalkoen
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van
-
Daegu, Korea, republiek van
-
Gwangju, Korea, republiek van
-
Gyeongsangnam-Do, Korea, republiek van
-
Incheon, Korea, republiek van
-
Seoul, Korea, republiek van
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Letland
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
-
-
-
-
-
Donetsk, Oekraïne
-
Kiev, Oekraïne
-
Ternopil, Oekraïne
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Russische Federatie
-
Ekaterinburg, Russische Federatie
-
Moscow, Russische Federatie
-
Novosibirsk, Russische Federatie
-
Orel, Russische Federatie
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie
-
-
-
-
-
Changhua County, Taiwan
-
New Taipei City, Taiwan
-
Taichung, Taiwan
-
Tainan, Taiwan
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thailand
-
-
-
-
-
Paarl, Zuid-Afrika
-
Sandringham, Zuid-Afrika
-
Ysterplaat, Zuid-Afrika
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met sputumuitstrijkje-positieve pulmonale Mycobacterium multiresistente tuberculose; inclusief pre-extensief geneesmiddelresistente tuberculose, en positief voor zuurvaste bacillen bij direct uitstrijkje van opgehoest of geïnduceerd sputumspecimen (>=1+ uitstrijkje positief in de voorgaande 3 weken) bij screening en ook op dag -1
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende infectie met extensief geneesmiddelresistent tuberculose-isolaat
- Heeft een klinisch significante actieve medische aandoening zoals, maar niet beperkt tot, hepatische, pancreas-, nier-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, locomotorische, immunologische, oftalmologische (bijv. stabiele diabetes op basis van het oordeel van de onderzoeker), endocriene, oncologische ziekte, spierziekte (bijv. de studieresultaten. Geschiktheid van patiënten met slecht gecontroleerde diabetes, zoals aangegeven door hemoglobine A1c hoger dan het normale bereik bij screening, moet gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
|
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=400 mg gedurende de eerste 2 weken en 200 mg 3 maal per week gedurende de rest van de behandelingsperiode, vorm=tablet, route=orale toediening.
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=200 mg 3 maal per week, vorm=tablet, route=orale toediening.
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken en 200 mg driemaal per week gedurende 22 weken, vorm=tablet, route=orale toediening.
|
|
Placebo-vergelijker: Arm B
|
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=200 mg 3 maal per week, vorm=tablet, route=orale toediening.
Type=exact aantal, eenheid=mg, aantal=400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken en 200 mg driemaal per week gedurende 22 weken, vorm=tablet, route=orale toediening.
Vorm=tablet, route=orale toediening, eenmaal daags gedurende 2 weken en vervolgens 3 keer per week gedurende de rest van de behandelingsperiode.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met gunstig behandelresultaat in week 60
Tijdsspanne: Week 60
|
Week 60
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bevestigde kweekconversie in week 84
Tijdsspanne: Week 84
|
Week 84
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde cultuurconversie in week 60 of op het moment van stopzetting van de studie
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Het aantal patiënten met ontwikkeling van pre-extensief resistente tuberculose en extensief resistente tuberculose
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Tijd voor conversie van sputumcultuur
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met negatieve kweek en uitstrijkje voor tuberculose
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Tijd tot positief signaal in Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT960)
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde kweekconversie naar longholtestatus
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde kweekconversie per geografische regio
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde kweekconversie op basis van de status van het humaan immunodeficiëntievirus
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde cultuurconversie op basis van baselineresistentie tegen antituberculosetherapie
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met symptomen van tuberculose Symptoomprofiel in week 36 en aan het einde van de behandelingsvrije follow-up
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal tuberculosegerelateerde sterfgevallen per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met gewichtstoename (meer dan 5 procent) in week 36 en aan het einde van de behandelingsvrije follow-up
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met verbeteringen in laboratoriumbeoordelingen in week 36 en aan het einde van de behandelingsvrije follow-up
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met verbeteringen in thoraxfotobeoordelingen in week 36 en aan het einde van de behandelingsvrije follow-up
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten dat een salvage-regime kreeg met gunstig behandelresultaat 24 weken na het einde van het geïndividualiseerde salvage-regime
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Gemiddelde plasmaconcentraties van TMC207
Tijdsspanne: Tot week 36
|
Tot week 36
|
|
|
Gemiddelde plasmaconcentraties van N-monodesmethyl-metaboliet van TMC207
Tijdsspanne: Tot week 36
|
Tot week 36
|
|
|
Aantal patiënten getroffen door een bijwerking
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde kweekconversie in week 36
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten dat tijdens het onderzoek longoperaties (resectie of pneumonectomie) nodig had
Tijdsspanne: Week 84
|
Week 84
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde cultuurconversie per baseline albuminegraad
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Aantal patiënten met bevestigde kweekconversie volgens minimale remmende concentratie van TMC207 bij aanvang
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Minimale remmende concentratie wordt gedefinieerd als de laagste concentratie van een antimicrobieel middel die de zichtbare groei van een organisme remt.
|
Tot week 132
|
|
Aantal patiënten met bevestigde kweekconversie in week 132
Tijdsspanne: Week 132
|
Week 132
|
|
|
Aantal patiënten dat tijdens het onderzoek longoperaties (resectie of pneumonectomie) nodig had
Tijdsspanne: Week 132
|
Week 132
|
|
|
Aantal patiënten dat overleden is
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Tot week 132
|
|
|
Het aantal patiënten zal worden gekwalificeerd als genezen op basis van de WHO-uitkomstdefinitie en het aantal mislukte behandelingen, sterfgevallen, transfer out/defaults en voltooide behandeling
Tijdsspanne: Tot week 132
|
Genezing wordt gedefinieerd als een patiënt met multiresistente tuberculose (MDR-tbc) die de onderzoeksprocedures volgens het protocol heeft voltooid en ten minste vijf opeenvolgende negatieve kweken heeft uit monsters die met een tussenpoos van ten minste 30 dagen zijn verzameld in de laatste 12 maanden van het onderzoek.
Als er in die tijd slechts één positieve kweek wordt gemeld, kan een patiënt nog steeds als genezen worden beschouwd, op voorwaarde dat deze positieve kweek wordt gevolgd door minimaal 3 opeenvolgende negatieve kweken met een tussenpoos van ten minste 30 dagen.
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als een patiënt die de onderzoeksprocedures heeft voltooid en niet is genezen volgens de "Genezing"-definitie op basis van de WHO-classificatie tijdens de onderzoeksprocedures.
Standaard wordt gedefinieerd als patiënten die om welke reden dan ook de studieprocedures hebben stopgezet.
Behandeling voltooid wordt gedefinieerd als een MDR-tbc-patiënt die de onderzoeksprocedures heeft voltooid, maar niet voldoet aan de definitie van genezing of falen van de behandeling vanwege gebrek aan bacteriologische resultaten.
|
Tot week 132
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
17 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Andere identificatie: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (EudraCT-nummer)
- U1111-1135-7013 (Andere identificatie: Universal Trial Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .