Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do TMC207 em pacientes com infecção pulmonar por Mycobacterium Tuberculosis multirresistente
30 de novembro de 2015 atualizado por: Janssen Infectious Diseases BVBA
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase III para avaliar a eficácia e a segurança do TMC207 em indivíduos com infecção pulmonar por esfregaço positivo de escarro com Mycobacterium Tuberculosis resistente a múltiplas drogas (MDR-TB)
O objetivo deste estudo é fornecer dados de segurança e eficácia para TMC207 e demonstrar que o TMC207 adicionado a um regime de base (BR) é superior ao tratamento com BR mais placebo.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado (os indivíduos serão designados por acaso para estudar os tratamentos), duplo-cego (o indivíduo e o investigador não saberão a identidade dos tratamentos do estudo), controlado por placebo (substância que não contém medicamento ativo) controlado, estudo de 2 braços em pacientes com infecção pulmonar com baciloscopia positiva no escarro com tuberculose multirresistente (MDR-TB) definida como tuberculose (TB) devido à infecção por uma cepa de Mycobacterium tuberculosis (M.
tuberculosis) que é resistente à isoniazida e à rifampicina, ou pré-resistente a drogas (pré-XDR-TB) definida como TB devido à infecção com uma cepa MDR de M. tuberculosis que é resistente a pelo menos um dos segundos injetáveis medicamentos de primeira linha [amicacina, canamicina ou capreomicina] ou a qualquer fluoroquinolona, mas não ambos).
Aproximadamente 600 pacientes com baciloscopia positiva de escarro com infecção pulmonar MDR-TB ou pré-XDR TB receberão um regime de base (BR) de terapia MDR-TB e serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para um dos 2 braços de tratamento ( Braços A [TMC207 + BR] e B [placebo + BR]).
Todos os pacientes receberão TMC207 ou placebo em combinação com uma terapia BR de MDR-TB.
TMC207 (ou placebo correspondente) será tomado como comprimidos orais em uma dose diária de 400 mg nas primeiras 2 semanas e 200 mg 3 vezes/semana durante o período restante de administração de TMC207 (ou placebo correspondente).
O estudo consistirá em uma fase de triagem de no máximo 3 semanas, uma fase de tratamento duplo-cego de 36 semanas, seguida por uma fase de acompanhamento de 48 semanas até a semana 84, também conhecida como acompanhamento sem tratamento acima.
Após a fase de acompanhamento sem tratamento, haverá uma fase de acompanhamento de segurança de 48 semanas até a semana 132.
Os pacientes dos Grupos A ou B que falham no tratamento de acordo com os critérios pré-especificados terão a opção de receber 24 semanas de TMC207 mais um regime de resgate individualizado por um período consistente com as diretrizes nacionais de TB.
As avaliações de eficácia e farmacocinética serão realizadas em pontos de tempo conforme detalhado no protocolo.
A segurança será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Porto Alegre, Brasil
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Rio De Janeiro, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Phnom Penh, Camboja
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Beijing, China
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Changsha, China
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Chongqing, China
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Fuzhou, China
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Jinan, China
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Nanjing, China
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Shanghai, China
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Kohtla-Järve, Estônia
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Talinn, Estônia
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Addis Ababa, Etiópia
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Gondar, Etiópia
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Arkhangelsk, Federação Russa
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Ekaterinburg, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Novosibirsk, Federação Russa
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Orel, Federação Russa
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Saint-Petersburg, Federação Russa
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Quezon City, Filipinas
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Tbilisi, Geórgia
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Stopinu Region, Letônia
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Monterrey, México
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Kecioren, Peru
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Lima, Peru
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Busan, Republica da Coréia
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Daegu, Republica da Coréia
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Gwangju, Republica da Coréia
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Gyeongsangnam-Do, Republica da Coréia
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Incheon, Republica da Coréia
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Seoul, Republica da Coréia
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Nonthaburi, Tailândia
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Changhua County, Taiwan
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New Taipei City, Taiwan
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Taichung, Taiwan
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Tainan, Taiwan
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Donetsk, Ucrânia
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Kiev, Ucrânia
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Ternopil, Ucrânia
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Paarl, África do Sul
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Sandringham, África do Sul
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Ysterplaat, África do Sul
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com tuberculose pulmonar multirresistente por baciloscopia positiva de escarro; incluindo TB pré-extensivamente resistente a drogas e positivo para bacilos álcool-ácido resistentes no exame direto de baciloscopia de amostra de escarro induzido ou expectorado (>=1+ baciloscopia positiva nas 3 semanas anteriores) na triagem e também no Dia -1
Critério de exclusão:
- Tem infecção conhecida com isolado de tuberculose extensivamente resistente a medicamentos
- Tem uma condição médica ativa clinicamente significativa, como, entre outras, hepática, pancreática, renal, cardiovascular, gastrointestinal, hematológica, neurológica, locomotora, imunológica, oftalmológica (por exemplo, opacificação ou úlceras da córnea, uveíte, coriorretinite), metabólica (exceto diabetes estável com base no julgamento do investigador), endócrina, doença oncológica, doença muscular (por exemplo, miosite, rabdomiólise) ou doença psiquiátrica, dermatológica ou qualquer outra doença que o investigador considere deva excluir o paciente ou que possa interferir na interpretação do os resultados do estudo. A elegibilidade de pacientes com diabetes mal controlado, conforme indicado pela hemoglobina A1c superior ao intervalo normal na triagem, deve ser baseada no julgamento dos investigadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
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Tipo=número exato, unidade=mg, número=400 mg nas primeiras 2 semanas e 200 mg 3 vezes por semana no restante do período de tratamento, forma=comprimido, via=administração oral.
Tipo=número exato, unidade=mg, número=200 mg 3 vezes por semana, forma=comprimido, via=administração oral.
Tipo=número exato, unidade=mg, número=400 mg uma vez ao dia por 2 semanas e 200mg três vezes por semana por 22 semanas, forma=comprimido, via=administração oral.
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Comparador de Placebo: Braço B
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Tipo=número exato, unidade=mg, número=200 mg 3 vezes por semana, forma=comprimido, via=administração oral.
Tipo=número exato, unidade=mg, número=400 mg uma vez ao dia por 2 semanas e 200mg três vezes por semana por 22 semanas, forma=comprimido, via=administração oral.
Forma=comprimido, via=administração oral, tomada uma vez ao dia durante 2 semanas e depois 3 vezes por semana durante o restante do período de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes com resultado de tratamento favorável na Semana 60
Prazo: Semana 60
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Semana 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada na semana 84
Prazo: Semana 84
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Semana 84
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada na semana 60 ou no momento da descontinuação do estudo
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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O número de pacientes com desenvolvimento de tuberculose pré-extensivamente resistente a medicamentos e tuberculose extensivamente resistente a medicamentos
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Tempo para conversão da cultura de escarro
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com cultura e esfregaço negativos para tuberculose
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Tempo para sinal positivo no tubo indicador de crescimento de micobactérias (MGIT960)
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada pelo estado da cavidade pulmonar
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada por região geográfica
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada pelo status do vírus da imunodeficiência humana
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada por resistência inicial à terapia antituberculose
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com sintomas de perfil de sintomas de tuberculose na semana 36 e no final do acompanhamento sem tratamento
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de mortes relacionadas à tuberculose por avaliação do investigador
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com ganho de peso (maior que 5%) na semana 36 e no final do acompanhamento sem tratamento
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com melhorias nas avaliações laboratoriais na semana 36 e no final do acompanhamento sem tratamento
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com melhorias nas avaliações de radiografia de tórax na semana 36 e no final do acompanhamento sem tratamento
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes que receberam regime de resgate com resultado de tratamento favorável 24 semanas após o término do regime de resgate individualizado
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Concentrações plasmáticas médias de TMC207
Prazo: Até a semana 36
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Até a semana 36
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Concentrações plasmáticas médias de metabólito N-monodesmetil de TMC207
Prazo: Até a semana 36
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Até a semana 36
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Número de pacientes afetados por um evento adverso
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada na semana 36
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes que necessitaram de cirurgias pulmonares (ressecção ou pneumonectomia) durante o estudo
Prazo: Semana 84
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Semana 84
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada por grau basal de albumina
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada pela concentração inibitória mínima TMC207 basal
Prazo: Até a semana 132
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A concentração inibitória mínima é definida como a menor concentração de um agente antimicrobiano que irá inibir o crescimento visível de um organismo.
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Até a semana 132
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Número de pacientes com conversão de cultura confirmada na semana 132
Prazo: Semana 132
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Semana 132
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Número de pacientes que necessitaram de cirurgias pulmonares (ressecção ou pneumonectomia) durante o estudo
Prazo: Semana 132
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Semana 132
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Número de pacientes que morreram
Prazo: Até a semana 132
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Até a semana 132
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O número de pacientes será qualificado como cura com base na definição de resultado da OMS e no número de falhas de tratamento, mortes, transferência/inadimplência e tratamento concluído
Prazo: Até a semana 132
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A cura é definida como um paciente com tuberculose multirresistente (MDR-TB) que completou os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo e tem pelo menos cinco culturas negativas consecutivas de amostras coletadas com pelo menos 30 dias de intervalo nos últimos 12 meses do estudo.
Se apenas uma cultura positiva for relatada durante esse período, um paciente ainda pode ser considerado curado, desde que essa cultura positiva seja seguida por um mínimo de 3 culturas negativas consecutivas com pelo menos 30 dias de intervalo.
A falha do tratamento é definida como um paciente que completou os procedimentos do estudo e não foi curado de acordo com a definição de "Cura" baseada na classificação da OMS durante os procedimentos do estudo.
Padrões são definidos como pacientes que descontinuaram os procedimentos do estudo por qualquer motivo.
O tratamento concluído é definido como um paciente com MDR-TB que concluiu os procedimentos do estudo, mas não atende à definição de cura ou fracasso do tratamento devido à falta de resultados bacteriológicos.
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Até a semana 132
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
17 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose multirresistente
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antituberculares
- Bedaquilina
- Diarilquinolinas
Outros números de identificação do estudo
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Outro identificador: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (Número EudraCT)
- U1111-1135-7013 (Outro identificador: Universal Trial Number)
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