Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa TMC207 u pacjentów z infekcją płuc wielolekoopornymi Mycobacterium tuberculosis
30 listopada 2015 zaktualizowane przez: Janssen Infectious Diseases BVBA
Kontrolowana placebo, podwójnie zaślepiona, randomizowana próba fazy III w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa TMC207 u pacjentów z dodatnim wynikiem rozmazu plwociny z zakażeniem płuc wielolekoopornymi Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB)
Celem tego badania jest dostarczenie danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności TMC207 oraz wykazanie, że TMC207 dodany do schematu podstawowego (BR) jest lepszy niż leczenie BR plus placebo.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane (osoby zostaną przypadkowo przydzielone do badania leków), podwójnie ślepe (osoba i badacz nie będą znać tożsamości badanych leków), kontrolowane placebo (substancja nie zawierająca aktywnego leku), 2-ramienne badanie z udziałem pacjentów z dodatnim rozmazem plwociny zakażeniem płuc gruźlicą wielolekooporną (MDR-TB) definiowaną jako gruźlica (TB) w wyniku zakażenia szczepem Mycobacterium tuberculosis (M.
tuberculosis), która jest oporna zarówno na izoniazyd, jak i ryfampicynę, lub pre-extensive lekooporna (pre-XDR-TB) zdefiniowana jako gruźlica spowodowana zakażeniem szczepem MDR M. tuberculosis, który jest oporny na co najmniej jeden z wstrzykiwanych drugich leki linii podstawowej [amikacyna, kanamycyna lub kapreomycyna] lub jakikolwiek fluorochinolon, ale nie obydwa).
Około 600 pacjentów z zakażeniem płuc potwierdzonym rozmazem plwociny i gruźlicą MDR-TB lub gruźlicą pre-XDR otrzyma podstawowy schemat (BR) terapii MDR-TB i zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednej z 2 grup terapeutycznych ( Ramiona A [TMC207 + BR] i B [placebo + BR]).
Wszyscy pacjenci otrzymają TMC207 lub placebo w połączeniu z BR terapii MDR-TB.
TMC207 (lub pasujące placebo) będzie przyjmowane jako tabletki doustne w dawce 400 mg raz dziennie przez pierwsze 2 tygodnie i 200 mg 3 razy/tydzień przez pozostały okres podawania TMC207 (lub pasujące placebo).
Badanie będzie składać się z fazy przesiewowej trwającej maksymalnie 3 tygodnie, 36-tygodniowej fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą, po której nastąpi 48-tygodniowa faza obserwacji do 84. w górę.
Po fazie obserwacji bez leczenia nastąpi faza obserwacji bezpieczeństwa trwająca 48 tygodni do 132. tygodnia.
Pacjenci z Grupy A lub B, u których leczenie zakończy się niepowodzeniem zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami, otrzymają opcję otrzymywania TMC207 przez 24 tygodnie plus zindywidualizowany schemat ratunkowy przyjmowany przez czas zgodny z krajowymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy.
Oceny skuteczności i farmakokinetyki zostaną przeprowadzone w punktach czasowych wyszczególnionych w protokole.
Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paarl, Afryka Południowa
-
Sandringham, Afryka Południowa
-
Ysterplaat, Afryka Południowa
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazylia
-
Rio De Janeiro, Brazylia
-
Sao Paulo, Brazylia
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny
-
Changsha, Chiny
-
Chongqing, Chiny
-
Fuzhou, Chiny
-
Jinan, Chiny
-
Nanjing, Chiny
-
Shanghai, Chiny
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Estonia
-
Talinn, Estonia
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Etiopia
-
Gondar, Etiopia
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Federacja Rosyjska
-
Ekaterinburg, Federacja Rosyjska
-
Moscow, Federacja Rosyjska
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska
-
Orel, Federacja Rosyjska
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipiny
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja
-
-
-
-
-
Kecioren, Indyk
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodża
-
-
-
-
-
Monterrey, Meksyk
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei
-
Daegu, Republika Korei
-
Gwangju, Republika Korei
-
Gyeongsangnam-Do, Republika Korei
-
Incheon, Republika Korei
-
Seoul, Republika Korei
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Tajlandia
-
-
-
-
-
Changhua County, Tajwan
-
New Taipei City, Tajwan
-
Taichung, Tajwan
-
Tainan, Tajwan
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
-
Kiev, Ukraina
-
Ternopil, Ukraina
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Łotwa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano wielolekooporną gruźlicę płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu plwociny Mycobacterium; w tym gruźlica o znacznej oporności na leki i dodatni wynik testu na obecność prątków kwasoodpornych w bezpośrednim badaniu wymazu plwociny odkrztuszonej lub indukowanej (>=1+ dodatni wynik rozmazu w ciągu ostatnich 3 tygodni) podczas badania przesiewowego, a także w dniu -1
Kryteria wyłączenia:
- Stwierdzono zakażenie wysoce opornym na leki izolatem gruźlicy
- Ma klinicznie istotny aktywny stan chorobowy, taki jak między innymi wątroba, trzustka, nerki, układ sercowo-naczyniowy, żołądkowo-jelitowy, hematologiczny, neurologiczny, lokomotoryczny, immunologiczny, okulistyczny (np. stabilna cukrzyca na podstawie oceny badacza), choroba endokrynologiczna, choroba onkologiczna, choroba mięśni (np. wyniki badań. Kwalifikacja pacjentów ze źle kontrolowaną cukrzycą, na co wskazuje poziom hemoglobiny A1c wyższy niż prawidłowy zakres podczas badania przesiewowego, powinna opierać się na ocenie badacza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
|
Rodzaj = dokładna liczba, jednostka = mg, liczba = 400 mg przez pierwsze 2 tygodnie i 200 mg 3 razy w tygodniu przez pozostałą część okresu leczenia, postać = tabletka, droga = podawanie doustne.
Typ=dokładna liczba, jednostka=mg, liczba=200 mg 3 razy w tygodniu, postać=tabletka, droga=podanie doustne.
Rodzaj = dokładna liczba, jednostka = mg, liczba = 400 mg raz dziennie przez 2 tygodnie i 200 mg trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie, forma = tabletka, droga = podanie doustne.
|
|
Komparator placebo: Ramię B
|
Typ=dokładna liczba, jednostka=mg, liczba=200 mg 3 razy w tygodniu, postać=tabletka, droga=podanie doustne.
Rodzaj = dokładna liczba, jednostka = mg, liczba = 400 mg raz dziennie przez 2 tygodnie i 200 mg trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie, forma = tabletka, droga = podanie doustne.
Postać = tabletka, droga = podawanie doustne, przyjmowane raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie 3 razy w tygodniu przez pozostałą część okresu leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pacjentów z korzystnym wynikiem leczenia w 60. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
Tydzień 60
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli w 84. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 84
|
Tydzień 84
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli w 60. tygodniu lub w momencie przerwania badania
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba chorych, u których rozwinęła się gruźlica preekstensywnie lekooporna i gruźlica ekstensywnie lekooporna
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Czas na konwersję posiewu plwociny
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z ujemnym posiewem i rozmazem w kierunku gruźlicy
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Czas do uzyskania dodatniego sygnału w probówce wskaźnikowej wzrostu prątków (MGIT960)
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli według stanu jamy płuc
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli według regionu geograficznego
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli według statusu ludzkiego wirusa niedoboru odporności
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli na podstawie początkowej oporności na terapię przeciwgruźliczą
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z objawami profilu objawów gruźlicy w 36. tygodniu i pod koniec okresu obserwacji bez leczenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba zgonów związanych z gruźlicą na ocenę badacza
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpił przyrost masy ciała (powyżej 5 procent) w 36. tygodniu i na koniec okresu obserwacji bez leczenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z poprawą wyników badań laboratoryjnych w 36. tygodniu i na koniec okresu obserwacji bez leczenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z poprawą oceny radiologicznej klatki piersiowej w 36. tygodniu i pod koniec okresu kontrolnego bez leczenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów, którzy otrzymali schemat ratunkowy z korzystnym wynikiem leczenia 24 tygodnie po zakończeniu zindywidualizowanego schematu ratunkowego
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Średnie stężenia TMC207 w osoczu
Ramy czasowe: Do tygodnia 36
|
Do tygodnia 36
|
|
|
Średnie stężenie w osoczu N-monodesmetylowego metabolitu TMC207
Ramy czasowe: Do tygodnia 36
|
Do tygodnia 36
|
|
|
Liczba pacjentów dotkniętych zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli w 36. tygodniu
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów, którzy wymagali operacji płuc (resekcja lub pneumonektomia) podczas badania
Ramy czasowe: Tydzień 84
|
Tydzień 84
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli według wyjściowego stopnia albuminy
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli na podstawie początkowego minimalnego stężenia hamującego TMC207
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Minimalne stężenie hamujące definiuje się jako najniższe stężenie środka przeciwbakteryjnego, które hamuje widoczny wzrost organizmu.
|
Do tygodnia 132
|
|
Liczba pacjentów z potwierdzoną konwersją hodowli w 132. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 132
|
Tydzień 132
|
|
|
Liczba pacjentów, którzy wymagali operacji płuc (resekcja lub pneumonektomia) podczas badania
Ramy czasowe: Tydzień 132
|
Tydzień 132
|
|
|
Liczba pacjentów, którzy doświadczyli śmierci
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Do tygodnia 132
|
|
|
Liczba pacjentów zostanie zakwalifikowana jako wyleczona na podstawie definicji wyniku WHO oraz liczby niepowodzeń leczenia, zgonów, przeniesienia/niewykonania zobowiązania i zakończonego leczenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 132
|
Wyleczenie definiuje się jako pacjenta z wielolekooporną gruźlicą (MDR-TB), który ukończył procedury badania zgodnie z protokołem i ma co najmniej pięć kolejnych ujemnych posiewów z próbek pobranych w odstępie co najmniej 30 dni w ciągu ostatnich 12 miesięcy badania.
Jeśli w tym czasie zgłoszona zostanie tylko jedna dodatnia hodowla, pacjenta nadal można uznać za wyleczone, pod warunkiem, że po tej pozytywnej hodowli nastąpią co najmniej 3 kolejne ujemne hodowle pobrane w odstępie co najmniej 30 dni.
Niepowodzenie leczenia definiuje się jako pacjenta, który ukończył procedury badawcze i nie został wyleczony zgodnie z definicją „Wyleczenie” opartą na klasyfikacji WHO podczas procedur badawczych.
Domyślnie definiuje się pacjentów, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwali procedury badania.
Leczenie zakończone definiuje się jako pacjenta z MDR-TB, który ukończył procedury badania, ale nie spełnia definicji wyleczenia lub niepowodzenia leczenia z powodu braku wyników badań bakteriologicznych.
|
Do tygodnia 132
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lipca 2016
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 maja 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 maja 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
2 grudnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 listopada 2015
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Inny identyfikator: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (Numer EudraCT)
- U1111-1135-7013 (Inny identyfikator: Universal Trial Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .