Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC207 bei Patienten mit Lungeninfektion mit multiresistentem Mycobacterium Tuberculosis
30. November 2015 aktualisiert von: Janssen Infectious Diseases BVBA
Eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMC207 bei Patienten mit Sputumabstrich-positiver Lungeninfektion mit multiresistentem Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB)
Der Zweck dieser Studie besteht darin, Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für TMC207 bereitzustellen und zu zeigen, dass TMC207 in Kombination mit einer Hintergrundtherapie (BR) der Behandlung mit BR plus Placebo überlegen ist.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte (Personen werden zufällig Studienbehandlungen zugeteilt), doppelblinde (Person und Prüfer kennen die Identität der Studienbehandlungen nicht), placebokontrollierte, zweiarmige Studie an Patienten mit Sputumabstrich-positiver Lungeninfektion mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB), definiert als Tuberkulose (TB) aufgrund einer Infektion mit einem Stamm von Mycobacterium tuberculosis (M.
Tuberkulose), die sowohl gegen Isoniazid als auch Rifampin resistent ist, oder präextensiv medikamentenresistent (Prä-XDR-TB), definiert als TB aufgrund einer Infektion mit einem MDR-Stamm von M. tuberculosis, der entweder gegen mindestens einen der beiden injizierbaren zweiten resistent ist -Line-Medikamente [Amikacin, Kanamycin oder Capreomycin] oder gegen ein beliebiges Fluorchinolon, aber nicht beides).
Ungefähr 600 Patienten mit Sputumabstrich-positiver Lungeninfektion mit MDR-TB oder Prä-XDR-TB erhalten eine Hintergrundbehandlung (BR) einer MDR-TB-Therapie und werden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip einem von 2 Behandlungsarmen zugewiesen ( Arme A [TMC207 + BR] und B [Placebo + BR]).
Alle Patienten erhalten TMC207 oder Placebo in Kombination mit einer BR- oder MDR-TB-Therapie.
TMC207 (oder passendes Placebo) wird als orale Tablette in einer Dosis von 400 mg einmal täglich in den ersten 2 Wochen und 200 mg 3-mal/Woche für den verbleibenden Zeitraum der Verabreichung von TMC207 (oder passendem Placebo) eingenommen.
Die Studie besteht aus einer Screening-Phase von maximal 3 Wochen, einer 36-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase, gefolgt von einer 48-wöchigen Nachbeobachtungsphase bis Woche 84, auch als behandlungsfreie Nachbeobachtungsphase bezeichnet. hoch.
Nach der behandlungsfreien Nachbeobachtungsphase folgt eine Sicherheitsnachbeobachtungsphase von 48 Wochen bis Woche 132.
Patienten aus den Armen A oder B, bei denen die Behandlung gemäß vorab festgelegter Kriterien fehlschlägt, erhalten die Option, 24 Wochen lang TMC207 plus ein individuelles Salvage-Regime zu erhalten, das für eine Dauer eingenommen wird, die den nationalen TB-Richtlinien entspricht.
Wirksamkeits- und pharmakokinetische Bewertungen werden zu den im Protokoll angegebenen Zeitpunkten durchgeführt.
Die Sicherheit wird während der gesamten Studie überwacht.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Porto Alegre, Brasilien
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Rio De Janeiro, Brasilien
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Sao Paulo, Brasilien
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Beijing, China
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Changsha, China
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Chongqing, China
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Fuzhou, China
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Jinan, China
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Nanjing, China
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Shanghai, China
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Kohtla-Järve, Estland
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Talinn, Estland
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Tbilisi, Georgia
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Phnom Penh, Kambodscha
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Busan, Korea, Republik von
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Daegu, Korea, Republik von
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Gwangju, Korea, Republik von
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Gyeongsangnam-Do, Korea, Republik von
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Incheon, Korea, Republik von
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Seoul, Korea, Republik von
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Stopinu Region, Lettland
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Monterrey, Mexiko
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Lima, Peru
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Quezon City, Philippinen
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Arkhangelsk, Russische Föderation
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Ekaterinburg, Russische Föderation
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Moscow, Russische Föderation
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Novosibirsk, Russische Föderation
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Orel, Russische Föderation
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Saint-Petersburg, Russische Föderation
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Paarl, Südafrika
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Sandringham, Südafrika
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Ysterplaat, Südafrika
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Changhua County, Taiwan
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New Taipei City, Taiwan
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Taichung, Taiwan
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Tainan, Taiwan
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Nonthaburi, Thailand
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Kecioren, Truthahn
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Donetsk, Ukraine
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Kiev, Ukraine
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Ternopil, Ukraine
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Addis Ababa, Äthiopien
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Gondar, Äthiopien
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnostiziert mit Sputum-Abstrich-positiver pulmonaler Mycobacterium-multiresistenter Tuberkulose; einschließlich präextensiv arzneimittelresistenter TB, und positiv auf säurefeste Bazillen bei direkter Abstrichuntersuchung von expektorierten oder induzierten Sputumproben (>=1+ positiver Abstrich innerhalb der vorangegangenen 3 Wochen) beim Screening und auch am Tag -1
Ausschlusskriterien:
- Hat eine bekannte Infektion mit weitgehend arzneimittelresistentem Tuberkulose-Isolat
- Hat einen klinisch signifikanten aktiven medizinischen Zustand wie, aber nicht beschränkt auf, hepatische, pankreatische, renale, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, lokomotorische, immunologische, ophthalmologische (z. B. Hornhauttrübung oder -geschwüre, Uveitis, Chorioretinitis), metabolische (außer stabiler Diabetes nach Einschätzung des Prüfarztes), endokrine, onkologische Erkrankungen, Muskelerkrankungen (z. B. Myositis, Rhabdomyolyse) oder psychiatrische, dermatologische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten ausschließen sollten oder deren Interpretation beeinträchtigen könnten die Studienergebnisse. Die Eignung von Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes, angezeigt durch einen Hämoglobin-A1c-Wert, der beim Screening über dem normalen Bereich liegt, sollte auf der Beurteilung des Prüfarztes beruhen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A
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Typ = genaue Zahl, Einheit = mg, Zahl = 400 mg für die ersten 2 Wochen und 200 mg 3-mal pro Woche für den Rest des Behandlungszeitraums, Form = Tablette, Weg = orale Verabreichung.
Typ = genaue Zahl, Einheit = mg, Zahl = 200 mg 3-mal pro Woche, Form = Tablette, Weg = orale Verabreichung.
Typ = genaue Zahl, Einheit = mg, Zahl = 400 mg einmal täglich für 2 Wochen und 200 mg dreimal pro Woche für 22 Wochen, Form = Tablette, Weg = orale Verabreichung.
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Placebo-Komparator: Arm B
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Typ = genaue Zahl, Einheit = mg, Zahl = 200 mg 3-mal pro Woche, Form = Tablette, Weg = orale Verabreichung.
Typ = genaue Zahl, Einheit = mg, Zahl = 400 mg einmal täglich für 2 Wochen und 200 mg dreimal pro Woche für 22 Wochen, Form = Tablette, Weg = orale Verabreichung.
Form = Tablette, Weg = orale Verabreichung, Einnahme einmal täglich für 2 Wochen, dann dreimal pro Woche für den Rest des Behandlungszeitraums.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit günstigem Behandlungsergebnis in Woche 60
Zeitfenster: Woche 60
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Woche 60
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonvertierung in Woche 84
Zeitfenster: Woche 84
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Woche 84
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonvertierung in Woche 60 oder zum Zeitpunkt des Studienabbruchs
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Die Anzahl der Patienten mit der Entwicklung einer präextensiv arzneimittelresistenten Tuberkulose und einer extensiv arzneimittelresistenten Tuberkulose
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Zeit bis zur Konversion der Sputumkultur
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit negativer Kultur und Abstrich für Tuberkulose
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Zeit bis zum positiven Signal im Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT960)
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonvertierung nach Lungenhöhlenstatus
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonversion nach geografischer Region
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturumwandlung durch den Status des humanen Immundefizienzvirus
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonvertierung durch Basislinienresistenz gegen eine Anti-Tuberkulose-Therapie
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit Symptomen des Tuberkulose-Symptomprofils in Woche 36 und am Ende der behandlungsfreien Nachbeobachtung
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Todesfälle im Zusammenhang mit Tuberkulose nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit Gewichtszunahme (mehr als 5 Prozent) in Woche 36 und am Ende der behandlungsfreien Nachbeobachtung
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit Verbesserungen der Laborwerte in Woche 36 und am Ende der behandlungsfreien Nachbeobachtung
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit Verbesserungen bei den Röntgenaufnahmen des Brustkorbs in Woche 36 und am Ende der behandlungsfreien Nachbeobachtung
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten, die ein Salvage-Regime mit günstigem Behandlungsergebnis 24 Wochen nach Ende des individualisierten Salvage-Regimes erhielten
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Mittlere Plasmakonzentrationen von TMC207
Zeitfenster: Bis Woche 36
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Bis Woche 36
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Mittlere Plasmakonzentrationen des N-Monodesmethyl-Metaboliten von TMC207
Zeitfenster: Bis Woche 36
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Bis Woche 36
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Anzahl der Patienten, die von einem unerwünschten Ereignis betroffen sind
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonversion in Woche 36
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten, bei denen während der Studie Lungenoperationen (Resektion oder Pneumonektomie) erforderlich waren
Zeitfenster: Woche 84
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Woche 84
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonvertierung nach Albumingrad zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturumwandlung durch minimale TMC207-Hemmkonzentration zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Die minimale Hemmkonzentration ist definiert als die niedrigste Konzentration eines antimikrobiellen Mittels, die das sichtbare Wachstum eines Organismus hemmt.
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Bis Woche 132
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Anzahl der Patienten mit bestätigter Kulturkonvertierung in Woche 132
Zeitfenster: Woche 132
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Woche 132
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Anzahl der Patienten, bei denen während der Studie Lungenoperationen (Resektion oder Pneumonektomie) erforderlich waren
Zeitfenster: Woche 132
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Woche 132
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Anzahl der Patienten, bei denen der Tod eingetreten ist
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Bis Woche 132
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Die Anzahl der Patienten wird basierend auf der WHO-Ergebnisdefinition und der Anzahl der Behandlungsversagen, Todesfälle, Verlegungen/Ausfälle und der abgeschlossenen Behandlung als Heilung qualifiziert
Zeitfenster: Bis Woche 132
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Heilung ist definiert als ein Patient mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB), der die Studienverfahren gemäß dem Protokoll abgeschlossen hat und mindestens fünf aufeinanderfolgende negative Kulturen aus Proben aufweist, die in den letzten 12 Monaten der Studie im Abstand von mindestens 30 Tagen entnommen wurden.
Wenn während dieser Zeit nur eine positive Kultur gemeldet wird, kann ein Patient immer noch als geheilt betrachtet werden, vorausgesetzt, dieser positiven Kultur folgen mindestens 3 aufeinanderfolgende negative Kulturen, die im Abstand von mindestens 30 Tagen entnommen wurden.
Therapieversagen ist definiert als ein Patient, der die Studienverfahren abgeschlossen hat und während des Studienverfahrens nicht gemäß der „Heilung“-Definition auf der Grundlage der WHO-Klassifikation geheilt wurde.
Defaults sind Patienten, die Studienverfahren aus irgendeinem Grund abgebrochen haben.
Die Behandlung abgeschlossen ist definiert als ein MDR-TB-Patient, der die Studienverfahren abgeschlossen hat, aber die Definition für Heilung oder Behandlungsversagen aufgrund fehlender bakteriologischer Ergebnisse nicht erfüllt.
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Bis Woche 132
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2014
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2016
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. April 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Mai 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
17. Mai 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
2. Dezember 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. November 2015
Zuletzt verifiziert
1. November 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Andere Kennung: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (EudraCT-Nummer)
- U1111-1135-7013 (Andere Kennung: Universal Trial Number)
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