En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TMC207 hos pasienter med lungeinfeksjon med multi-medikamentresistent Mycobacterium Tuberculosis
30. november 2015 oppdatert av: Janssen Infectious Diseases BVBA
En fase III placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TMC207 hos forsøkspersoner med sputumutstryk-positiv lungeinfeksjon med multi-medikamentresistent Mycobacterium Tuberculosis (MDR-TB)
Hensikten med denne studien er å gi data om sikkerhet og effekt for TMC207 og å demonstrere at TMC207 lagt til et bakgrunnsregime (BR) er overlegen behandling med BR pluss placebo.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert (individer vil ved en tilfeldighet bli tildelt til å studere behandlinger), dobbeltblind (individ og etterforsker vil ikke vite identiteten til studiebehandlinger), placebo (stoff som ikke inneholder noen aktive medisiner)-kontrollert, 2-arms studie på pasienter med sputum-utstryk-positiv lungeinfeksjon med multi-medikamentresistent tuberkulose (MDR-TB) definert som tuberkulose (TB) på grunn av infeksjon med en stamme av Mycobacterium tuberculosis (M.
tuberkulose) som er resistent mot både isoniazid og rifampin, eller pre-ekstensivt medikamentresistent (pre-XDR-TB) definert som TB på grunn av infeksjon med en MDR-stamme av M. tuberculosis som er resistent enten mot minst én av de andre injiserbare -linjemedisiner [amikacin, kanamycin eller capreomycin] eller til et hvilket som helst fluorokinolon, men ikke begge).
Omtrent 600 pasienter med sputum-utstryk-positiv lungeinfeksjon med MDR-TB eller pre-XDR-TB vil motta et bakgrunnsregime (BR) med MDR-TB-behandling og vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til en av 2 behandlingsarmer ( Armer A [TMC207 + BR] og B [placebo + BR]).
Alle pasienter vil få TMC207 eller placebo i kombinasjon med en BR av MDR-TB-terapi.
TMC207 (eller tilsvarende placebo) tas som orale tabletter med en dose én gang daglig på 400 mg de første 2 ukene og 200 mg 3 ganger/uken for den gjenværende perioden med TMC207 (eller tilsvarende placebo).
Studien vil bestå av en screeningsfase på maksimalt 3 uker, en 36 ukers dobbeltblind behandlingsfase, etterfulgt av en 48 ukers oppfølgingsfase frem til uke 84, også referert til som den behandlingsfrie oppfølgingen. opp.
Etter den behandlingsfrie oppfølgingsfasen vil det være en sikkerhetsoppfølgingsfase på 48 uker frem til uke 132.
Pasienter fra arm A eller B som mislykkes i behandling i henhold til forhåndsdefinerte kriterier, vil få muligheten til å motta 24 uker med TMC207 pluss et individualisert bergingsregime tatt for en varighet i samsvar med nasjonale TB-retningslinjer.
Effekt og farmakokinetiske evalueringer vil bli utført på tidspunkter som beskrevet i protokollen.
Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasil
-
Rio De Janeiro, Brasil
-
Sao Paulo, Brasil
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
-
Orel, Den russiske føderasjonen
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
-
-
-
-
-
Kohtla-Järve, Estland
-
Talinn, Estland
-
-
-
-
-
Addis Ababa, Etiopia
-
Gondar, Etiopia
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinene
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
-
-
-
-
-
Phnom Penh, Kambodsja
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
-
Changsha, Kina
-
Chongqing, Kina
-
Fuzhou, Kina
-
Jinan, Kina
-
Nanjing, Kina
-
Shanghai, Kina
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken
-
Daegu, Korea, Republikken
-
Gwangju, Korea, Republikken
-
Gyeongsangnam-Do, Korea, Republikken
-
Incheon, Korea, Republikken
-
Seoul, Korea, Republikken
-
-
-
-
-
Stopinu Region, Latvia
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
-
-
-
-
-
Lima, Peru
-
-
-
-
-
Paarl, Sør-Afrika
-
Sandringham, Sør-Afrika
-
Ysterplaat, Sør-Afrika
-
-
-
-
-
Changhua County, Taiwan
-
New Taipei City, Taiwan
-
Taichung, Taiwan
-
Tainan, Taiwan
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thailand
-
-
-
-
-
Kecioren, Tyrkia
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
-
Kiev, Ukraina
-
Ternopil, Ukraina
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med sputum-utstryk-positiv pulmonal Mycobacterium multi-resistent tuberkulose; inkludert pre-ekstensivt legemiddelresistent tuberkulose, og positiv for sure basiller ved direkte utstryksundersøkelse av ekspektorert eller indusert sputumprøve (>=1+ utstryk positiv i løpet av de foregående 3 ukene) ved screening og også på dag -1
Ekskluderingskriterier:
- Har kjent infeksjon med utstrakt legemiddelresistent tuberkuloseisolat
- Har en klinisk signifikant aktiv medisinsk tilstand som, men ikke begrenset til, lever, bukspyttkjertel, nyre, kardiovaskulær, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, lokomotorisk, immunologisk, oftalmologisk (f. stabil diabetes basert på etterforskerens vurdering), endokrin, onkologisk sykdom, muskelsykdom (f.eks. myositt, rabdomyolyse), eller psykiatrisk, dermatologisk sykdom eller annen sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere pasienten eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene. Kvalifisering av pasienter med dårlig kontrollert diabetes som indikert av hemoglobin A1c høyere enn normalområdet ved screening bør være basert på etterforskerens vurdering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
|
Type=nøyaktig tall, enhet=mg, antall=400 mg de første 2 ukene og 200 mg 3 ganger per uke for resten av behandlingsperioden, form=tablett, vei=oral administrering.
Type=nøyaktig tall, enhet=mg, antall=200 mg 3 ganger per uke, form=tablett, vei=oral administrering.
Type=nøyaktig tall, enhet=mg, antall=400 mg én gang daglig i 2 uker og 200 mg tre ganger per uke i 22 uker, form=tablett, rute=oral administrering.
|
|
Placebo komparator: Arm B
|
Type=nøyaktig tall, enhet=mg, antall=200 mg 3 ganger per uke, form=tablett, vei=oral administrering.
Type=nøyaktig tall, enhet=mg, antall=400 mg én gang daglig i 2 uker og 200 mg tre ganger per uke i 22 uker, form=tablett, rute=oral administrering.
Form=tablett, vei=oral administrering, tatt en gang daglig i 2 uker og deretter 3 ganger per uke for resten av behandlingsperioden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med gunstig behandlingsresultat ved uke 60
Tidsramme: Uke 60
|
Uke 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering ved uke 84
Tidsramme: Uke 84
|
Uke 84
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering ved uke 60 eller på tidspunktet for seponering av forsøket
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med utvikling av pre-ekstensivt legemiddelresistent tuberkulose og ekstensivt legemiddelresistent tuberkulose
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Tid for sputumkulturkonvertering
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med negativ dyrking og utstryk for tuberkulose
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Tid til positivt signal i Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT960)
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering etter lungehulestatus
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering etter geografisk region
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering etter status for humant immunsviktvirus
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering ved baseline-resistens mot anti-tuberkulosebehandling
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med tuberkulosesymptomer ved uke 36 og ved slutten av den behandlingsfrie oppfølgingen
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall tuberkuloserelaterte dødsfall per etterforskervurdering
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med vektøkning (større enn 5 prosent) ved uke 36 og ved slutten av den behandlingsfrie oppfølgingen
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med forbedringer i laboratorievurderinger ved uke 36 og ved slutten av den behandlingsfrie oppfølgingen
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med forbedringer i røntgenundersøkelse av thorax ved uke 36 og ved slutten av den behandlingsfrie oppfølgingen
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter som mottok bergingsregime med gunstig behandlingsresultat 24 uker etter slutten av det individualiserte bergingsregimet
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av TMC207
Tidsramme: Frem til uke 36
|
Frem til uke 36
|
|
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av N-monodesmetylmetabolitt av TMC207
Tidsramme: Frem til uke 36
|
Frem til uke 36
|
|
|
Antall pasienter som er berørt av en bivirkning
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering ved uke 36
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter som trengte lungeoperasjoner (reseksjon eller pneumonektomi) under studien
Tidsramme: Uke 84
|
Uke 84
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering etter baseline albumingrad
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering ved baseline TMC207 minimal hemmende konsentrasjon
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Minimal hemmende konsentrasjon er definert som laveste konsentrasjon av et antimikrobielt middel som vil hemme den synlige veksten av en organisme.
|
Frem til uke 132
|
|
Antall pasienter med bekreftet kulturkonvertering ved uke 132
Tidsramme: Uke 132
|
Uke 132
|
|
|
Antall pasienter som trengte lungeoperasjoner (reseksjon eller pneumonektomi) under studien
Tidsramme: Uke 132
|
Uke 132
|
|
|
Antall pasienter som opplevde døden
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Frem til uke 132
|
|
|
Antall pasienter vil bli kvalifisert som kur basert på WHOs utfallsdefinisjon og antall behandlingssvikt, dødsfall, overføring/mislighold og fullført behandling
Tidsramme: Frem til uke 132
|
Cure er definert som en multiresistent tuberkulose (MDR-TB) pasient som har fullført studieprosedyrene i henhold til protokollen og har minst fem påfølgende negative kulturer fra prøver tatt med minst 30 dagers mellomrom i de siste 12 månedene av studien.
Hvis bare én positiv kultur er rapportert i løpet av den tiden, kan en pasient fortsatt anses som helbredet, forutsatt at denne positive kulturen etterfølges av minimum 3 påfølgende negative kulturer tatt med minst 30 dagers mellomrom.
Behandlingssvikt er definert som en pasient som fullførte studieprosedyrene og ikke ble helbredet i henhold til "Cure"-definisjonen basert på WHO-klassifiseringen under studieprosedyrene.
Standardverdier er definert som pasienter som har avbrutt studieprosedyrer av en eller annen grunn.
Fullført behandling er definert som en MDR-TB-pasient som har fullført studieprosedyrene, men som ikke oppfyller definisjonen for helbredelse eller behandlingssvikt på grunn av manglende bakteriologiske resultater.
|
Frem til uke 132
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2015
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR100807
- TMC207-TIDP13-C210 (Annen identifikator: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2011-000653-23 (EudraCT-nummer)
- U1111-1135-7013 (Annen identifikator: Universal Trial Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .