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RTI-336 作为甲基苯丙胺依赖的治疗

2012年5月16日 更新者:Richard De La Garza、Baylor College of Medicine

RTI-336 用于甲基苯丙胺依赖

本研究的目的是评估 RTI-336 在非寻求治疗的 METH 依赖志愿者中治疗甲基苯丙胺 (METH) 依赖的安全性和有效性。

研究概览

详细说明

甲基苯丙胺 (METH) 是一种高度成瘾的兴奋剂,急性接触会导致多巴胺 (DA) 释放并刺激中脑奖赏中心。 拟议的工作代表了一项具有重大公共卫生意义的重要研究工作,因为它将评估一种专门针对 DA 转运蛋白 (DAT) 抑制的化合物,用于治疗 METH 依赖。 获得的知识可能最终支持开发和实施以证据为基础的治疗 METH 依赖的方法,这是一个对公共卫生产生巨大影响的药物滥用问题。

一种治疗策略是开发和测试使 DA 正常化(增加)的化合物,以确定用这些药物治疗是否会减少 METH 的使用。 已提出一种类似的方法来治疗可卡因依赖(Howell 和 Wilcox 2001;Mello 和 Negus 1996),这是另一种与 DA 活性异常低相关的疾病(Martinez 等人 2007)。 为了鉴定 DAT 选择性抑制剂,RTI International 合成了许多 3-苯基托烷类似物。 其中,临床前研究表明,RTI-336 在大鼠中产生类似可卡因的辨别刺激作用并减少可卡因自我给药,并在恒河猴中产生剂量依赖性抑制可卡因自我给药。

RTI-336 最近获得了 IND 批准 (75,778),用于在健康男性志愿者中进行初步安全测试,计划于 2009 年 2 月完成。 在这项努力之后,RTI-336 将在涉及可卡因依赖志愿者的 I 期试验中进行评估。 当前的申请首次提出了一项提案,以评估这种非常有前途的候选药物在非寻求治疗的 METH 依赖志愿者中的初步疗效。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

为了参与研究,参与者必须:

  1. 成为在研究期间不寻求以戒酒为重点的治疗的英语志愿者。
  2. 年龄在 18-55 岁之间。
  3. 符合 DSM-IV-TR METH 依赖标准。
  4. 自我报告 METH 使用的首选途径是静脉内。
  5. 具有如下生命体征:静息脉搏在 50-90 bpm 之间,血压在 85-150 mmHg 收缩压和 45-90 mmHg 舒张压之间。
  6. 入院时进行酒精测试,表明血液中的酒精含量无法检测到。
  7. 血液学和化学实验室测试在正常范围内(“b10%”),但以下情况除外: 肝功能测试(总胆红素、ALT、AST 和碱性磷酸酶)< 正常上限的 3 倍;肾功能测试(肌酐和 BUN) < 2 x 正常值上限
  8. 基线 ECG 显示正常窦性心律、正常传导且无临床意义的心律失常。
  9. 根据入院医师和主要研究者的判断,有病史和简短的体格检查表明没有参与研究的临床显着禁忌症。
  10. 体重在 60 到 100 公斤之间。

排除标准:

如果出现以下任何情况,潜在参与者将被排除在参与研究之外:

  1. 以前对 MA 有任何医学不良反应,包括意识丧失、胸痛或癫痫发作。
  2. 患有由 MINI 评估的神经或精神疾病,例如: 过去 2 年内的严重抑郁症发作;精神分裂症、其他精神病或躁郁症的终生病史;通过临床访谈评估的当前器质性脑疾病或痴呆症;需要持续治疗或难以遵守研究的精神疾病史或任何当前精神疾病;过去三个月内的自杀未遂史和/或当前的自杀意念/计划;在没有当前 METH 使用的情况下发生精神病史。
  3. 符合 DSM-IV 对酒精或其他药物(尼古丁或大麻除外)的滥用/依赖标准。
  4. 有医生确定的有临床意义的心脏病或高血压的证据。
  5. 有未经治疗或不稳定的医学疾病的证据,包括:神经内分泌、自身免疫、肾脏、肝脏或活动性传染病。
  6. 感染 HIV 且目前有症状、被诊断患有 AIDS,或目前正在服用抗逆转录病毒药物。
  7. 怀孕或哺乳。 其他女性必须无法怀孕(即手术绝育、绝育或绝经后)或使用可靠的避孕方式(例如禁欲、避孕药、宫内节育器、避孕套或杀精子剂)。 所有女性在进入研究之前和整个研究过程中都必须提供阴性妊娠尿检。
  8. 有任何哮喘、慢性咳嗽和喘息或其他慢性呼吸道疾病的病史。
  9. 目前使用α或β激动剂、茶碱或其他拟交感神经药。
  10. 有任何其他疾病、状况或使用药物,PI 和/或入院医生认为这会妨碍安全和/或成功完成研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:糖丸
匹配的安慰剂药丸每天给药一次,持续 10 天。
其他名称:
  • 糖丸
有源比较器:RTI-336
四个药物剂量组(0 毫克、1 毫克、12 毫克、20 毫克)以药丸的形式给药,每天一次,持续 10 天。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
RTI-336 和甲基苯丙胺对心血管指标的影响
在用 RTI-336 治疗期间每次输注甲基苯丙胺前后,将使用重复的 HR、BP 和 ECG 读数密切监测生理反应。 为了评估安全性,DSMB 将每年召开一次会议,并在发生任何严重的 AE 后检查数据以及与该项目相关的 RTI-336 上任何新发布的信息。 AE 的数量(包括心律失常和 ECG 变化)、BP 和 HR 的变化以及情绪和精神症状的变化(使用 BSI、BDI、POMS 和 BPRS)也将在整个研究过程中进行评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
RTI-336 和甲基苯丙胺对主观测量的影响
与安慰剂相比,RTI-336(1、12 或 20 毫克)减弱甲基苯丙胺诱导的(0 和 50 毫克,IV)积极主观影响(渴望和减少甲基苯丙胺产生的增强作用的能力)的能力将是测量方式: 1. VAS、形容词量表和 MCQ; 2. 自我管理试验中甲基苯丙胺与金钱的选择。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Richard De La Garza, PhD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年1月1日

研究完成 (实际的)

2012年1月1日

研究注册日期

首次提交

2009年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月16日

首次发布 (估计)

2012年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年5月16日

最后验证

2012年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • H-25186
  • DPMC (其他标识符:NIDA)
  • 1R01DA027134 (美国 NIH 拨款/合同)

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