RTI-336 metamfetamiiniriippuvuuden hoitona
RTI-336 metamfetamiiniriippuvuudelle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metamfetamiini (METH) on erittäin riippuvuutta aiheuttava stimulantti ja akuutti altistuminen aiheuttaa dopamiinin (DA) vapautumista ja stimuloi keskiaivojen palkitsemiskeskuksia. Ehdotettu työ edustaa tärkeää tutkimustyötä, jolla on huomattava kansanterveydellinen merkitys, koska se arvioi yhdistettä, joka on kohdistettu erityisesti DA-kuljettajan (DAT) estoon METH-riippuvuuden hoidossa. Saadut tiedot voivat viime kädessä tukea näyttöön perustuvien hoitojen kehittämistä ja käyttöönottoa METH-riippuvuuden hoitoon, joka on huumeiden väärinkäyttöongelma, jolla on valtava vaikutus kansanterveyteen.
Yksi terapeuttinen strategia on kehittää ja testata yhdisteitä, jotka normalisoivat (lisäävät) DA:ta sen määrittämiseksi, vähentääkö hoito näillä lääkkeillä METH:n käyttöä. Samanlaista lähestymistapaa on ehdotettu kokaiiniriippuvuuden hoitoon (Howell ja Wilcox 2001; Mello ja Negus 1996), joka on toinen häiriö, joka liittyy epänormaalin alhaiseen DA-aktiivisuuteen (Martinez et al. 2007). Yrityksessä tunnistaa DAT-selektiivinen inhibiittori, RTI International syntetisoi useita 3-fenyylitropaanianalogeja. Näistä prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että RTI-336 tuotti kokaiinin kaltaisia erottelevia ärsykevaikutuksia ja vähensi kokaiinin itseantoa rotilla ja aiheutti annoksesta riippuvaisen kokaiinin itseantamisen suppression reesusapinoilla.
RTI-336 sai äskettäin IND-hyväksynnän (75 778) alustavaa turvallisuustestausta varten terveillä vapaaehtoisilla miehillä, ja sen on määrä valmistua helmikuuhun 2009 mennessä. Tämän yrityksen jälkeen RTI-336 arvioidaan vaiheen I tutkimuksessa, johon osallistuu kokaiinista riippuvaisia vapaaehtoisia. Nykyinen hakemus esittää ensimmäistä kertaa ehdotuksen tämän erittäin lupaavan lääkekandidaatin alustavan tehon arvioimiseksi ei-hoitoa hakevilla METH-riippuvaisilla vapaaehtoisilla.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen tutkimukseen osallistujien tulee:
- Olkaa englanninkielisiä vapaaehtoisia, jotka eivät etsi raittiuteen keskittyvää hoitoa tutkimuksen aikana.
- Ole 18-55-vuotias.
- Täytä DSM-IV-TR-kriteerit METH-riippuvuuden osalta.
- Ilmoita itse, että METH:n suositeltu käyttöreitti on suonensisäinen.
- Elintoiminnot ovat seuraavat: lepopulssi 50-90 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine 85-150 mmHg ja diastolinen 45-90 mmHg.
- Tee alkometrit, joka osoittaa, että veren alkoholipitoisuus ei ole havaittavissa.
- Hematologiset ja kemialliset laboratoriokokeet ovat normaalirajoissa ("b10%) seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: Maksan toimintakokeet (kokonaisbilirubiini, ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi) < 3 x normaalin yläraja" Munuaisten toimintakokeet (kreatiniini) ja BUN) < 2 x normaalin yläraja
- Sinulla on perustason EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin, normaalin johtumisen eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä.
- Hakijalla on oltava sairaushistoria ja lyhyt fyysinen tarkastus, joissa ei ole kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle, hyväksyvän lääkärin ja päätutkijan arvion mukaan.
- Paino 60-100 kg.
Poissulkemiskriteerit:
Mahdolliset osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista koskee:
- Sinulla on aiempi lääketieteellinen haittavaikutus MA:lle, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu tai epileptinen kohtaus.
- sinulla on neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä MINI:n arvioiden mukaan, kuten: vakava masennuksen episodi viimeisen 2 vuoden aikana; elinikäinen skitsofrenia, muu psykoottinen sairaus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö; kliinisellä haastattelulla arvioitu nykyinen orgaaninen aivosairaus tai dementia; aiempi tai mikä tahansa nykyinen psykiatrinen häiriö, joka vaatisi jatkuvaa hoitoa tai vaikeuttaisi tutkimusten noudattamista; itsemurhayritykset viimeisten kolmen kuukauden aikana ja/tai nykyiset itsemurha-ajatukset/-suunnitelma; aiempi psykoosi, joka on ilmennyt nykyisen METH-käytön puuttuessa.
- Täytä DSM-IV:n kriteerit väärinkäytökselle/riippuvuudelle alkoholista tai muista huumeista, paitsi nikotiinista tai marihuanasta.
- Sinulla on lääkärin määrittämää näyttöä kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta tai verenpaineesta.
- Sinulla on näyttöä hoitamattomasta tai epästabiilista lääketieteellisestä sairaudesta, mukaan lukien: neuroendokriininen, autoimmuuni-, munuais-, maksa- tai aktiivinen tartuntatauti.
- Sinulla on HIV ja hänellä on tällä hetkellä oireita, sinulla on AIDS-diagnoosi tai sinulla on tällä hetkellä antiretroviraalinen lääkitys.
- Ole raskaana tai imetä. Muiden naisten täytyy joko olla kykenemättömiä raskaaksi (eli kirurgisesti steriloituina, steriileinä tai postmenopausaalisilla) tai he käyttävät luotettavaa ehkäisyä (esim. raittiutta, ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta, kondomia tai siittiöiden torjunta-ainetta). Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan.
- Onko sinulla aiemmin astmaa, kroonista yskää ja hengityksen vinkumista tai muita kroonisia hengitystiesairauksia.
- Käytä tällä hetkellä alfa- tai beetaagonisteja, teofylliiniä tai muita sympatomimeetteja.
- Sinulla on jokin muu sairaus, tila tai lääkkeiden käyttö, joka PI:n ja/tai vastaanottavan lääkärin näkemyksen mukaan estäisi opintojen turvallisen ja/tai onnistuneen suorittamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
|
Vastaava plasebopilleri, joka annetaan kerran päivässä 10 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: RTI-336
|
Neljä lääkeannosryhmää (0 mg, 1 mg, 12 mg, 20 mg) pillerinä kerran päivässä 10 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
RTI-336:n ja metamfetamiinin vaikutukset sydän- ja verisuonitoimiin
|
Ennen jokaista metamfetamiini-infuusiota ja sen jälkeen RTI-336-hoidon aikana fysiologisia vasteita seurataan tarkasti käyttämällä toistuvia syke-, verenpaine- ja EKG-lukemia.
Turvallisuuden arvioimiseksi DSMB kokoontuu vuosittain ja kaikkien vakavien haittavaikutusten jälkeen tarkastelemaan dataa sekä uutta julkaistua tietoa RTI-336:sta, joka liittyy hankkeeseen.
AE-tapausten (mukaan lukien rytmihäiriöt ja EKG-muutokset), muutoksia verenpaineessa ja sykkeessä sekä mielialan ja psykiatristen oireiden muutoksia (käyttämällä BSI:tä, BDI:tä, POMS:ää ja BPRS:ää) arvioidaan myös koko tutkimuksen ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
RTI-336:n ja metamfetamiinin vaikutukset subjektiivisiin mittareihin
|
RTI-336:n (1, 12 tai 20 mg) kyky heikentää METH:n aiheuttamia (0 ja 50 mg, IV) positiivisia subjektiivisia vaikutuksia (himo ja kyky vähentää metamfetamiinin tuottamia vahvistavia vaikutuksia) lumelääkkeeseen verrattuna on mitataan: 1. VAS, adjektiiviasteikot ja MCQ; 2. Metamfetamiinin ja rahan valinnat itseannostelussa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard De La Garza, PhD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-25186
- DPMC (Muu tunniste: NIDA)
- 1R01DA027134 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .