RTI-336 como tratamento para dependência de metanfetamina
RTI-336 para dependência de metanfetamina
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A metanfetamina (METH) é um estimulante altamente viciante e a exposição aguda causa liberação de dopamina (DA) e estimula os centros de recompensa do mesencéfalo. O trabalho proposto representa um importante esforço de pesquisa com considerável importância para a saúde pública, pois avaliará um composto direcionado especificamente à inibição do transportador DA (DAT) para o tratamento da dependência de METH. O conhecimento adquirido pode, em última análise, apoiar o desenvolvimento e a implementação de tratamentos baseados em evidências para a dependência de METH, um problema de abuso de drogas com tremendo impacto na saúde pública.
Uma estratégia terapêutica é desenvolver e testar compostos que normalizam (aumentam) DA para determinar se o tratamento com esses medicamentos reduz o uso de METH. Uma abordagem semelhante foi proposta como tratamento para a dependência de cocaína (Howell e Wilcox 2001; Mello e Negus 1996), outro distúrbio associado à atividade DA anormalmente baixa (Martinez et al. 2007). Em um esforço para identificar um inibidor seletivo de DAT, vários análogos de 3-feniltropano foram sintetizados pela RTI International. Entre estes, estudos pré-clínicos mostraram que o RTI-336 produziu efeitos de estímulo discriminativo semelhantes aos da cocaína e reduziu a autoadministração de cocaína em ratos, e produziu supressão dependente da dose da autoadministração de cocaína em macacos rhesus.
O RTI-336 recebeu recentemente a aprovação do IND (75.778) para testes preliminares de segurança em voluntários saudáveis do sexo masculino e está programado para ser concluído em fevereiro de 2009. Após esse esforço, o RTI-336 será avaliado em um estudo de fase I envolvendo voluntários dependentes de cocaína. O presente pedido apresenta, pela primeira vez, uma proposta para avaliar a eficácia preliminar deste medicamento candidato muito promissor em voluntários dependentes de METH que não procuram tratamento.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para participar do estudo, os participantes devem:
- Ser voluntários falantes de inglês que não estejam procurando tratamento focado em abstinência no momento do estudo.
- Ter entre 18-55 anos de idade.
- Atende aos critérios do DSM-IV-TR para dependência de METH.
- Auto-relato que a via preferencial de uso de METH é intravenosa.
- Ter os seguintes sinais vitais: pulso em repouso entre 50-90 bpm, pressão arterial entre 85-150 mmHg sistólica e 45-90 mmHg diastólica.
- Faça um teste de bafômetro indicando um nível indetectável de álcool no sangue na admissão.
- Ter exames laboratoriais de hematologia e química dentro dos limites normais ("b10%) com as seguintes exceções: Testes de função hepática (bilirrubina total, ALT, AST e fosfatase alcalina) < 3 x o limite superior do normal; Testes de função renal (creatinina e BUN) < 2 x o limite superior do normal
- Ter um ECG basal que demonstre ritmo sinusal normal, condução normal e sem arritmias clinicamente significativas.
- Ter um histórico médico e um breve exame físico demonstrando nenhuma contra-indicação clinicamente significativa para a participação no estudo, a critério do médico assistente e do investigador principal.
- Pesar entre 60 e 100 kg.
Critério de exclusão:
Os participantes potenciais serão excluídos da participação no estudo se qualquer um dos seguintes se aplicar:
- Tiver qualquer reação médica adversa anterior ao MA, incluindo perda de consciência, dor no peito ou ataque epiléptico.
- Ter distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, avaliados pelo MINI, como: episódio de depressão maior nos últimos 2 anos; história ao longo da vida de esquizofrenia, outra doença psicótica ou doença bipolar; doença cerebral orgânica atual ou demência avaliada por entrevista clínica; história ou qualquer transtorno psiquiátrico atual que exija tratamento contínuo ou que dificulte a adesão ao estudo; história de tentativas de suicídio nos últimos três meses e/ou ideação/plano suicida atual; história de psicose ocorrendo na ausência de uso atual de METH.
- Atende aos critérios do DSM-IV para abuso/dependência de álcool ou outras drogas, exceto nicotina ou maconha.
- Ter evidência de doença cardíaca ou hipertensão clinicamente significativa, conforme determinado pelo médico.
- Ter evidência de doença médica instável ou não tratada, incluindo: doença neuroendócrina, autoimune, renal, hepática ou infecciosa ativa.
- Tem HIV e atualmente sintomático, tem diagnóstico de AIDS ou está tomando medicação antirretroviral.
- Estar grávida ou amamentando. Outras mulheres devem ser incapazes de conceber (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, estéreis ou pós-menopáusicas) ou estar usando uma forma confiável de contracepção (por exemplo, abstinência, pílulas anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, preservativos ou espermicida). Todas as mulheres devem fornecer testes de urina de gravidez negativos antes da entrada no estudo e durante todo o estudo.
- Tem histórico de asma, tosse e chiado crônicos ou outras doenças respiratórias crônicas.
- Atualmente usa agonistas alfa ou beta, teofilina ou outros simpatomiméticos.
- Tiver qualquer outra doença, condição ou uso de medicamentos que, na opinião do PI e/ou do médico assistente, impeça a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
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Comprimido de placebo correspondente administrado uma vez por dia durante 10 dias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: RTI-336
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Quatro grupos de dosagem de medicamentos (0 mg, 1 mg, 12 mg, 20 mg) administrados na forma de um comprimido uma vez por dia durante 10 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Os efeitos de RTI-336 e metanfetamina em medidas cardiovasculares
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Antes e depois de cada infusão de metanfetamina durante o tratamento com RTI-336, as respostas fisiológicas serão monitoradas de perto usando leituras repetidas de FC, PA e ECG.
Para avaliar a segurança, um DSMB se reunirá anualmente e após qualquer EA grave para examinar os dados, bem como qualquer nova informação publicada sobre o RTI-336 relevante para o projeto.
O número de EAs (incluindo arritmias e alterações no ECG), alterações na PA e FC e alterações no humor e sintomas psiquiátricos (usando o BSI, BDI, POMS e BPRS) também serão avaliados ao longo do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Os efeitos de RTI-336 e metanfetamina em medidas subjetivas
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A capacidade do RTI-336 (1, 12 ou 20 mg), em comparação com o placebo, de atenuar os efeitos subjetivos positivos induzidos por METH (0 e 50 mg, IV) (desejo e capacidade de reduzir os efeitos de reforço produzidos pela metanfetamina) será medido por: 1. EVA, Escalas Adjetivas e MCQ; 2. Escolhas de metanfetamina versus dinheiro no ensaio de auto-administração.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard De La Garza, PhD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-25186
- DPMC (Outro identificador: NIDA)
- 1R01DA027134 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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