RTI-336, mint a metamfetamin-függőség kezelése
RTI-336 metamfetamin-függőség esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A metamfetamin (METH) erősen addiktív stimuláns, és az akut expozíció dopamin (DA) felszabadulását okozza, és stimulálja a középagy jutalomközpontjait. A javasolt munka fontos kutatási erőfeszítést jelent, jelentős közegészségügyi jelentőséggel, mivel egy olyan vegyületet fog kiértékelni, amely kifejezetten a DA transzporter (DAT) gátlására irányul a METH-függőség kezelésére. A megszerzett tudás végső soron támogathatja a METH-függőség, a kábítószerrel való visszaélés óriási közegészségügyi kihatással járó problémájának, a bizonyítékokon alapuló kezelések kifejlesztését és megvalósítását.
Az egyik terápiás stratégia olyan vegyületek kifejlesztése és tesztelése, amelyek normalizálják (növelik) a DA-t annak meghatározására, hogy ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelés csökkenti-e a METH-használatot. Hasonló megközelítést javasoltak a kokainfüggőség kezelésére (Howell és Wilcox 2001; Mello és Negus 1996), amely egy másik rendellenesség, amely abnormálisan alacsony DA aktivitással jár (Martinez et al. 2007). A DAT szelektív inhibitor azonosítása érdekében az RTI International számos 3-feniltropán analógot szintetizált. Ezek közül a preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az RTI-336 kokainszerű megkülönböztető ingerhatásokat váltott ki, és csökkentette a kokain önadagolását patkányokban, valamint dózisfüggő elnyomást váltott ki a kokain önadagolásában rhesus majmokban.
Az RTI-336 a közelmúltban kapott IND-jóváhagyást (75 778) egészséges férfi önkénteseken végzett előzetes biztonsági teszteléshez, és a tervek szerint 2009 februárjára fejeződik be. Ezt az erőfeszítést követően az RTI-336-ot egy I. fázisú vizsgálatban értékelik, amelyben kokainfüggő önkéntesek vesznek részt. A jelenlegi bejelentés első alkalommal tesz javaslatot ennek a nagyon ígéretes gyógyszerjelöltnek az előzetes hatékonyságának értékelésére nem kezelést kereső METH-függő önkénteseknél.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatban való részvételhez a résztvevőknek:
- Legyen olyan angolul beszélő önkéntes, aki a vizsgálat idején nem absztinencia-központú kezelést kér.
- Legyen 18-55 év közötti.
- Megfelel a METH-függőség DSM-IV-TR kritériumainak.
- Saját bevallása szerint a METH alkalmazásának preferált módja az intravénás.
- Életműködése a következő: nyugalmi pulzus 50-90 ütés/perc, vérnyomás 85-150 Hgmm szisztolés és 45-90 Hgmm diasztolés.
- Belépéskor végezzen alkoholszondás tesztet, amely kimutathatatlan véralkoholszintet jelez.
- Haematológiai és kémiai laboratóriumi vizsgálatokat kell végeznie, amelyek a normál határokon belül vannak ("b10%), a következő kivételekkel: Májfunkciós vizsgálatok (összes bilirubin, ALT, AST és alkalikus foszfatáz) a normálérték felső határának háromszorosa; vesefunkciós vizsgálatok (kreatinin). és BUN) < a normálérték felső határának 2-szerese
- Olyan kiindulási EKG-ja legyen, amely normális szinuszritmust, normális vezetést mutat, és nincs klinikailag jelentős aritmiája.
- Rendelkeznie kell a kórelőzményével és rövid fizikális vizsgálatával, amely nem igazolja klinikailag szignifikáns ellenjavallatát a vizsgálatban való részvételhez, a felvételiző orvos és a vizsgálatvezető megítélése szerint.
- 60 és 100 kg közötti súlyú.
Kizárási kritériumok:
A potenciális résztvevők kizárásra kerülnek a vizsgálatban való részvételből, ha az alábbiak bármelyike fennáll:
- Bármilyen korábbi orvosi nemkívánatos reakciója volt MA-ra, beleértve az eszméletvesztést, a mellkasi fájdalmat vagy az epilepsziás rohamot.
- Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak a MINI felmérése szerint, mint például: súlyos depressziós epizód az elmúlt 2 évben; skizofrénia, egyéb pszichotikus betegség vagy bipoláris betegség életében fennálló története; jelenlegi organikus agyi betegség vagy demencia klinikai interjúval értékelve; a kórtörténetben vagy bármely jelenlegi pszichiátriai rendellenességben, amely folyamatos kezelést igényelne, vagy amely megnehezítené a vizsgálati megfelelést; öngyilkossági kísérletek az elmúlt három hónapban és/vagy jelenlegi öngyilkossági gondolatok/terv; a jelenlegi METH-használat hiányában előforduló pszichózis anamnézisében.
- Megfelel a DSM-IV alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés/függőség kritériumainak, kivéve a nikotint vagy a marihuánát.
- Klinikailag jelentős szívbetegségre vagy magas vérnyomásra utaló jele van az orvos által meghatározottak szerint.
- Kezeletlen vagy instabil orvosi betegségre utaló jelek vannak, beleértve: neuroendokrin, autoimmun, vese-, máj- vagy aktív fertőző betegségeket.
- Ha HIV-fertőzött, és jelenleg tünetekkel rendelkezik, AIDS-es diagnózisa van, vagy jelenleg antiretrovirális gyógyszert szed.
- Legyen terhes vagy szoptat. A többi nőnek vagy képtelennek kell lennie teherbe esni (azaz műtétileg sterilizált, steril vagy posztmenopauzás), vagy megbízható fogamzásgátlási formát kell használnia (pl. absztinencia, fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszköz, óvszer vagy spermicid). Minden nősténynek negatív terhességi vizeletvizsgálatot kell adnia a vizsgálatba lépés előtt és a vizsgálat során.
- Bármilyen asztmája, krónikus köhögése és zihálása, vagy egyéb krónikus légúti betegsége van.
- Jelenleg alfa- vagy béta-agonistákat, teofillint vagy más szimpatomimetikumokat használjon.
- Bármilyen más olyan betegsége, állapota vagy gyógyszerhasználata van, amely a PI és/vagy a befogadó orvos véleménye szerint kizárná a vizsgálat biztonságos és/vagy sikeres befejezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Cukor pirula
|
Megfelelő placebo tabletta naponta egyszer, 10 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: RTI-336
|
Négy gyógyszeradagolási csoport (0 mg, 1 mg, 12 mg, 20 mg) tabletta formájában, naponta egyszer, 10 napon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
|---|---|
|
Az RTI-336 és a metamfetamin hatása a szív- és érrendszeri intézkedésekre
|
Az RTI-336-os kezelés során minden metamfetamin infúzió előtt és után a fiziológiai válaszokat szorosan ellenőrizni fogják ismételt HR, BP és EKG leolvasások segítségével.
A biztonság értékelése érdekében a DSMB évente és minden komoly AE után találkozik, hogy megvizsgálja az RTI-336-tal kapcsolatos, a projekt szempontjából releváns adatokat és minden új közzétett információt.
A nemkívánatos események számát (beleértve az aritmiákat és az EKG-változásokat), a vérnyomás- és pulzusszám változásait, valamint a hangulati és pszichiátriai tünetek változásait (BSI, BDI, POMS és BPRS segítségével) szintén értékelni fogják a vizsgálat során.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
|---|---|
|
Az RTI-336 és a metamfetamin hatása a szubjektív mérésekre
|
Az RTI-336 (1, 12 vagy 20 mg) képessége a placebóhoz képest a METH által kiváltott (0 és 50 mg, IV) pozitív szubjektív hatások (sóvárgás és a metamfetamin által kiváltott erősítő hatások csökkentésére) csillapítására mérve: 1. VAS, melléknévi skálák és MCQ; 2. A metamfetamin és a pénz közötti választási lehetőségek az önbeadási tesztben.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard De La Garza, PhD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-25186
- DPMC (Egyéb azonosító: NIDA)
- 1R01DA027134 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .