Ridaforolimus 和 Exemestane 与 Ridaforolimus、Dalotuzumab 和 Exemestane 在乳腺癌参与者中的 II 期试验 (MK-8669-064)
2019年3月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
与 Ridaforolimus、Dalotuzumab 和 Exemestane 相比，Ridaforolimus 和 Exemestane 联合治疗高增殖、雌激素受体阳性乳腺癌患者的 II 期随机试验
该研究的目的是评估 ridaforolimus、dalotuzumab 和依西美坦三联疗法与 ridaforolimus 和依西美坦联合疗法在绝经后乳腺癌参与者中的疗效。
该研究的主要假设是，与 ridaforolimus 和 exemestane 相比，ridaforolimus、dalotuzumab 和 exemestane 的三联疗法将改善无进展生存期 (PFS)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为转移性或局部晚期乳腺癌的女性（局部晚期肿瘤不得接受
具有治愈目的的手术或放疗），具有以下当地确定的病理特征：雌激素受体阳性和人类表皮生长因子受体 2 (HER-2) 阴性，以及中央研究实验室确定的 Ki67（一种肿瘤标志物）≥ 15%
- 绝经后
- 患有晚期乳腺癌，其疾病对之前的来曲唑或阿那曲唑难治
- 至少有一个确认的可测量转移性病灶
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态 ≤ 1
- 预期寿命至少为 3 个月
- 足够的器官功能
排除标准：
- 正在接受任何其他同时进行的全身性肿瘤治疗，包括
激素剂和 HER-2 抑制剂
- 以前接受过雷帕霉素或雷帕霉素类似物，包括
ridaforolimus、替西罗莫司或依维莫司
- 之前接受过胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 抑制剂、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂的治疗，或
其他靶向 PI3K、蛋白激酶 B (AKT) 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路的实验性药物
- 正在接受剂量大于
那些用于正常替代疗法的
- 有活动性脑转移或软脑膜癌病；患者
如果符合某些标准，则经过充分治疗的脑转移符合资格
- 已知对大环内酯类抗生素过敏
- 有需要抗生素的活动性感染
- 严重或不受控制的心血管疾病
- 控制不佳的 1 型或 2 型糖尿病
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 已知有活动性乙型或丙型肝炎病史。乙型肝炎的健康携带者不得参加本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ridaforolimus + Dalotuzumab + 依西美坦
参与者每 5 天 (QD x 5) 口服 ridaforolimus 10 mg 口服 (PO) 加上每周 (QW) 静脉注射 dalotuzumab 10 mg/kg 加上每天 (QD) 依西美坦 25 mg PO，以 28 天为一个周期，直到记录到疾病进展或不可接受的毒性。
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Ridaforolimus 10 mg 片剂，根据随机化，在 28 天周期的第 1-5、8-12、15-19 和 22-26 天以 10 mg（三联）或 30 mg（双联）的剂量口服给药。
其他名称：
Dalotuzumab 在 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每周静脉注射 10 mg/kg。
其他名称：
依西美坦 25 mg 片剂 PO QD。
其他名称：
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有源比较器：Ridaforolimus + 依西美坦
参与者在 28 天周期内接受 ridaforolimus 30 mg PO QD x 5 加依西美坦 25 mg PO QD 治疗，直到记录到疾病进展或不可接受的毒性。
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Ridaforolimus 10 mg 片剂，根据随机化，在 28 天周期的第 1-5、8-12、15-19 和 22-26 天以 10 mg（三联）或 30 mg（双联）的剂量口服给药。
其他名称：
依西美坦 25 mg 片剂 PO QD。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1. 根据实体瘤反应标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 基于盲法独立中央审查 (BICR) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 天到最后一次研究后疗效随访（最多约 19 个月）
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PFS 定义为从随机分组到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
BICR 根据 RECIST 1.1 评估反应。
根据 RECIST 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和 (SOD) 相对增加 20%，以最低点 SOD 和 SOD 绝对增加 >5 mm 为参考，或者新病灶的出现。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS，并报告每个治疗组的中位 PFS（95% 置信区间 [CI]）（以周为单位）。
根据方案，参与者继续接受指定的治疗，直到疾病进展。
因疾病进展以外的原因中断研究治疗的参与者继续通过影像学评估，直到客观记录进展。
对所有参与者（包括停止研究治疗的参与者）进行生存跟踪，直至研究者通知停止。
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从第 1 天到最后一次研究后疗效随访（最多约 19 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周目标病灶直径总和相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 16 周
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通过解剖成像确定的目标病变直径总和从基线到第 16 周的百分比变化被定义为在基线时识别的每个目标病变的线长度（即直径）在基线时所有病变的总和，并分别在每个帖子-基线时间点。
主要分析是使用约束纵向数据分析 (cLDA) 方法和根据 BICR 的目标病变测量进行的。
报告了每个治疗组在第 16 周时目标病灶直径总和相对于基线的百分比变化。
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基线，第 16 周
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3. 根据基于盲法独立中央审查 (BICR) 的实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 反应标准，具有客观反应（客观反应率 [ORR]）的参与者百分比。
大体时间：从第 1 天到最后一次研究后疗效随访（最多约 19 个月）
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ORR 被定义为最佳反应为完全反应（CR；所有非淋巴结靶病灶消失，任何病理性淋巴结必须已恢复正常）或部分反应（PR；SOD 至少降低 30%）的参与者百分比根据 RECIST 1.1 和基于 BICR 的目标病变，以基线 SOD 作为参考）。
报告每个治疗组的 ORR。
根据方案，参与者继续接受指定的治疗，直到疾病进展。
因疾病进展以外的原因中断研究治疗的参与者继续通过影像学评估，直到客观记录进展。
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从第 1 天到最后一次研究后疗效随访（最多约 19 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从第 1 天到最后一次研究后疗效随访（最多约 19 个月）
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在分析时没有记录死亡的参与者在最后一次已知活着的日期被删失。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 OS，并报告每个治疗组的中位 OS（95% 置信区间 [CI]）（以周为单位）。
根据方案，对所有参与者（包括停止研究治疗的参与者）进行生存跟踪，直到研究者通知停止。
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从第 1 天到最后一次研究后疗效随访（最多约 19 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月4日
初级完成 (实际的)
2014年2月19日
研究完成 (实际的)
2018年3月15日
研究注册日期
首次提交
2012年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月22日
首次发布 (估计)
2012年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月21日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8669-064
- 2012-000335-11 (EudraCT编号)
- MK-8669-064 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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