Um estudo de Fase II de Ridaforolimus e Exemestane, comparado a Ridaforolimus, Dalotuzumab e Exemestane em participantes com câncer de mama (MK-8669-064)
21 de março de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo randomizado de Fase II da combinação de Ridaforolimus e Exemestane, em comparação com Ridaforolimus, Dalotuzumab e Exemestane em alta proliferação, pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia do trigêmeo de ridaforolimus, dalotuzumab e exemestano em comparação com a combinação de ridaforolimus e exemestano em participantes pós-menopáusicas com câncer de mama.
A hipótese principal do estudo é que o trigêmeo de ridaforolimus, dalotuzumab e exemestano melhorará a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com ridaforolimus e exemestano.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama metastático ou localmente avançado (tumores localmente avançados não devem ser passíveis de
cirurgia ou radioterapia com intenção curativa) com as seguintes características patológicas determinadas localmente: receptor de estrogênio positivo e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER-2) negativo e Ki67 (um marcador tumoral) ≥ 15% determinado pelo laboratório central de estudos
- pós-menopausa
- Com câncer de mama avançado cuja doença foi refratária ao letrozol ou anastrozol prévio
- Tem pelo menos uma lesão metastática mensurável confirmada
- Tem um status de desempenho ≤ 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Está recebendo qualquer outra terapia concomitante para tumor sistêmico, incluindo
agentes hormonais e inibidores de HER-2
- Rapamicina ou análogos de rapamicina previamente recebidos, incluindo
ridaforolimo, temsirolimo ou everolimo
- Recebeu tratamento anterior com inibidores do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R), inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) ou
outros agentes experimentais que têm como alvo a via PI3K, proteína quinase B (AKT) ou alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR)
- Está recebendo corticosteroides crônicos administrados em doses superiores a
aqueles usados para terapia de reposição normal
- Tem metástase cerebral ativa ou carcinomatose leptomeníngea; pacientes
com metástases cerebrais adequadamente tratadas são elegíveis se atenderem a certos critérios
- Alergia conhecida a antibióticos macrólidos
- Tem uma infecção ativa que requer antibióticos
- Doença cardiovascular significativa ou não controlada
- Diabetes tipo 1 ou 2 mal controlado
- Sabe-se que é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Tem um histórico conhecido de hepatite B ou C ativa. Portadores saudáveis de hepatite B não são permitidos neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ridaforolimo + Dalotuzumabe + Exemestano
Os participantes recebem ridaforolimus 10 mg por via oral (PO) a cada 5 dias (QD x 5) mais dalotuzumabe 10 mg/kg por via intravenosa (IV) a cada semana (QW) mais exemestano 25 mg PO todos os dias (QD) em ciclos de 28 dias até doença documentada progressão ou toxicidade inaceitável.
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Ridaforolimus 10 mg comprimido, administrado PO em uma dose de 10 mg (trigêmeo) ou 30 mg (duplo) dependendo da randomização, nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dalotuzumabe administrado 10 mg/kg IV semanalmente nos Dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Exemestano 25 mg comprimido administrado PO QD.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ridaforolimo + Exemestano
Os participantes recebem tratamento com ridaforolimus 30 mg PO QD x 5 mais exemestano 25 mg PO QD em ciclos de 28 dias até a progressão documentada da doença ou toxicidade inaceitável.
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Ridaforolimus 10 mg comprimido, administrado PO em uma dose de 10 mg (trigêmeo) ou 30 mg (duplo) dependendo da randomização, nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Exemestano 25 mg comprimido administrado PO QD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1. Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) com base na revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Desde o dia 1 até o último acompanhamento de eficácia pós-estudo (até ~ 19 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença, ou morte, o que ocorrer primeiro.
A resposta foi avaliada de acordo com RECIST 1.1 do BICR.
De acordo com o RECIST 1.1, a doença progressiva (DP) foi definida como um aumento relativo de 20% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência o nadir SOD e um aumento absoluto de > 5 mm no SOD, ou o aparecimento de novas lesões.
A PFS foi analisada usando o método Kaplan-Meier e a mediana da PFS (intervalo de confiança de 95% [IC]) em semanas foi relatada para cada braço de tratamento.
De acordo com o protocolo, os participantes permaneceram no tratamento designado até a progressão da doença.
Os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo por outros motivos que não a progressão da doença continuaram a ser avaliados por exames de imagem até a documentação objetiva da progressão.
Todos os participantes (incluindo os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo) foram acompanhados quanto à sobrevivência até a notificação do investigador para descontinuar.
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Desde o dia 1 até o último acompanhamento de eficácia pós-estudo (até ~ 19 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na soma dos diâmetros da lesão alvo na semana 16
Prazo: Linha de base, Semana 16
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A alteração percentual desde a linha de base até a Semana 16 na soma dos diâmetros das lesões-alvo, conforme determinado pela imagem anatômica, foi definida como o comprimento da linha (ou seja, diâmetro) para cada lesão-alvo identificada na linha de base somada em todas as lesões na linha de base e separadamente em cada pós - ponto de tempo da linha de base.
A análise primária foi realizada usando um método de análise de dados longitudinais constrangidos (cLDA) e medições de lesão-alvo de acordo com o BICR.
A alteração percentual da linha de base na soma dos diâmetros das lesões alvo na Semana 16 foi relatada para cada braço de tratamento.
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Linha de base, Semana 16
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3. Porcentagem de participantes com resposta objetiva (taxa de resposta objetiva [ORR]) de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) com base na revisão central independente cega (BICR).
Prazo: Desde o dia 1 até o último acompanhamento de eficácia pós-estudo (até ~ 19 meses)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta foi resposta completa (CR; desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e quaisquer gânglios linfáticos patológicos devem ter se tornado normais) ou resposta parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de lesões-alvo, tomando como referência o SOD basal) de acordo com RECIST 1.1 e com base no BICR.
ORR foi relatado para cada braço de tratamento.
De acordo com o protocolo, os participantes permaneceram no tratamento designado até a progressão da doença.
Os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo por outros motivos que não a progressão da doença continuaram a ser avaliados por exames de imagem até a documentação objetiva da progressão.
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Desde o dia 1 até o último acompanhamento de eficácia pós-estudo (até ~ 19 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde o dia 1 até o último acompanhamento de eficácia pós-estudo (até ~ 19 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem morte documentada no momento da análise foram censurados na última data conhecida como viva.
A OS foi analisada usando o método Kaplan-Meier e a OS mediana (intervalo de confiança de 95% [IC]) em semanas foi relatada para cada braço de tratamento.
De acordo com o protocolo, todos os participantes (incluindo os participantes que descontinuaram o tratamento do estudo) foram acompanhados quanto à sobrevivência até a notificação do investigador para descontinuar.
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Desde o dia 1 até o último acompanhamento de eficácia pós-estudo (até ~ 19 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
19 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
15 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
24 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Exemestano
Outros números de identificação do estudo
- 8669-064
- 2012-000335-11 (Número EudraCT)
- MK-8669-064 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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