En fas II-studie av Ridaforolimus och Exemestan, jämfört med Ridaforolimus, Dalotuzumab och Exemestan hos deltagare med bröstcancer (MK-8669-064)
21 mars 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomiserad fas II-studie av kombinationen av Ridaforolimus och Exemestan, jämfört med Ridaforolimus, Dalotuzumab och Exemestan vid hög proliferation, östrogenreceptorpositiva bröstcancerpatienter
Syftet med studien är att utvärdera effekten av tripletten av ridaforolimus, dalotuzumab och exemestan jämfört med kombinationen av ridaforolimus och exemestan hos postmenopausala deltagare med bröstcancer.
Studiens primära hypotes är att tripletten av ridaforolimus, dalotuzumab och exemestan kommer att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med ridaforolimus och exemestan.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med en histologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer som är metastaserad eller lokalt avancerad (lokalt avancerade tumörer får inte vara mottagliga för
kirurgi eller strålbehandling med kurativ avsikt) med följande patologiska egenskaper lokalt bestämda: östrogenreceptorpositiv och Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER-2) negativ, och Ki67 (en tumörmarkör) ≥ 15 % bestämt av det centrala studielaboratoriet
- Postmenopausal
- Med avancerad bröstcancer vars sjukdom var refraktär mot tidigare letrozol eller anastrozol
- Har minst en bekräftad mätbar metastaserande lesion
- Har en prestationsstatus ≤ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
- Har en förväntad livslängd på minst 3 månader
- Tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Får någon annan samtidig systemisk tumörterapi, inklusive
hormonella medel och HER-2-hämmare
- Tidigare fått rapamycin eller rapamycinanaloger, inklusive
ridaforolimus, temsirolimus eller everolimus
- Fick tidigare behandling med insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptorhämmare (IGF-1R), hämmare av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) eller
andra experimentella medel som är inriktade på PI3K, Protein Kinas B (AKT) eller Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) pathway
- Får kroniska kortikosteroider administrerade i doser större än
de som används för normal ersättningsterapi
- Har aktiv hjärnmetastas eller leptomeningeal carcinomatosis; patienter
med adekvat behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de uppfyller vissa kriterier
- Känd allergi mot makrolidantibiotika
- Har en aktiv infektion som kräver antibiotika
- Betydande eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
- Dåligt kontrollerad typ 1 eller 2 diabetes
- Är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV) positiv
- Har en känd historia av aktiv hepatit B eller C. Friska bärare av hepatit B är inte tillåtna i denna studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ridaforolimus + Dalotuzumab + Exemestan
Deltagarna får ridaforolimus 10 mg oralt (PO) var 5:e dag (QD x 5) plus dalotuzumab 10 mg/kg intravenöst (IV) varje vecka (QW) plus exemestan 25 mg PO varje dag (QD) i 28-dagarscykler tills dokumenterad sjukdom progression eller oacceptabel toxicitet.
|
Ridaforolimus 10 mg tablett, administrerad PO i en dos på 10 mg (triplett) eller 30 mg (dubbel) beroende på randomisering, dagarna 1-5, 8-12, 15-19 och 22-26 av 28-dagarscykeln.
Andra namn:
Dalotuzumab gavs 10 mg/kg IV varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
Exemestan 25 mg tablett administrerad PO QD.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ridaforolimus + Exemestan
Deltagarna får behandling med ridaforolimus 30 mg PO QD x 5 plus exemestan 25 mg PO QD i 28-dagarscykler tills dokumenterad sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Ridaforolimus 10 mg tablett, administrerad PO i en dos på 10 mg (triplett) eller 30 mg (dubbel) beroende på randomisering, dagarna 1-5, 8-12, 15-19 och 22-26 av 28-dagarscykeln.
Andra namn:
Exemestan 25 mg tablett administrerad PO QD.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1. Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt svarskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) Baserat på blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Från dag 1 till och med senaste effektuppföljning efter studien (upp till ~19 månader)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Svaret utvärderades enligt RECIST 1.1 av BICR.
Enligt RECIST 1.1 definierades progressiv sjukdom (PD) som en 20 % relativ ökning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med utgångspunkten SOD och en absolut ökning på >5 mm i SOD, eller uppkomsten av nya lesioner.
PFS analyserades med Kaplan-Meier-metoden och median PFS (95 % konfidensintervall [CI]) i veckor rapporterades för varje behandlingsarm.
Enligt protokoll förblev deltagarna på tilldelad behandling tills sjukdomsprogression.
Deltagare som avbröt studiebehandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression fortsatte att bedömas genom bilddiagnostik tills objektiv dokumentation av progression.
Alla deltagare (inklusive deltagare som avbröt studiebehandlingen) följdes för överlevnad tills utredaren meddelade att de skulle avbryta.
|
Från dag 1 till och med senaste effektuppföljning efter studien (upp till ~19 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i summan av måldiametrar för lesion vid vecka 16
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Den procentuella förändringen från baslinje till vecka 16 i summan av mållesionsdiametrar som bestämts genom anatomisk avbildning definierades som linjelängden (d.v.s. diametern) för varje målskada identifierad vid baslinjen summerad över alla lesioner vid baslinjen, och separat vid varje post - utgångstidpunkt.
Den primära analysen utfördes med en begränsad longitudinell dataanalys (cLDA) metod och målskador enligt BICR.
Procentuell förändring från baslinjen i summan av mållesionsdiametrar vid vecka 16 rapporterades för varje behandlingsarm.
|
Baslinje, vecka 16
|
|
3. Andel deltagare med objektivt svar (objektiv svarsfrekvens [ORR]) enligt svarskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) Baserat på blindad oberoende central granskning (BICR).
Tidsram: Från dag 1 till och med senaste effektuppföljning efter studien (upp till ~19 månader)
|
ORR definierades som andelen deltagare vars bästa svar var fullständig respons (CR; försvinnande av alla icke-nodala målskador och eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha blivit normala) eller partiell respons (PR; minst 30 % minskning av SOD) av målskador, med baslinjen SOD) enligt RECIST 1.1 och baserat på BICR.
ORR rapporterades för varje behandlingsarm.
Enligt protokoll förblev deltagarna på tilldelad behandling tills sjukdomsprogression.
Deltagare som avbröt studiebehandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression fortsatte att bedömas genom bilddiagnostik tills objektiv dokumentation av progression.
|
Från dag 1 till och med senaste effektuppföljning efter studien (upp till ~19 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från dag 1 till och med senaste effektuppföljning efter studien (upp till ~19 månader)
|
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Deltagare utan dokumenterad död vid analystillfället censurerades vid det datum som senast visste att de var vid liv.
OS analyserades med Kaplan-Meier-metoden och median OS (95 % konfidensintervall [CI]) i veckor rapporterades för varje behandlingsarm.
Enligt protokoll följdes alla deltagare (inklusive deltagare som avbröt studiebehandlingen) för överlevnad tills utredaren meddelade att de skulle avbryta.
|
Från dag 1 till och med senaste effektuppföljning efter studien (upp till ~19 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
19 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
15 mars 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
24 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Exemestan
Andra studie-ID-nummer
- 8669-064
- 2012-000335-11 (EudraCT-nummer)
- MK-8669-064 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .