Исследование фазы II ридафоролимуса и экземестана по сравнению с ридафоролимусом, далотузумабом и экземестаном у участников с раком молочной железы (MK-8669-064)
21 марта 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное исследование фазы II комбинации ридафоролимуса и экземестана по сравнению с ридафоролимусом, далотузумабом и экземестаном у пациентов с высоким уровнем пролиферации, у пациентов с положительным рецептором эстрогена раком молочной железы
Цель исследования — оценить эффективность триплета ридафоролимуса, далотузумаба и экземестана по сравнению с комбинацией ридафоролимуса и экземестана у женщин в постменопаузе с раком молочной железы.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что триплет из ридафоролимуса, далотузумаба и экземестана улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с ридафоролимусом и экземестаном.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины с гистологически подтвержденным диагнозом метастатического или местно-распространенного рака молочной железы (местно-распространенные опухоли не должны поддаваться лечению).
хирургическое вмешательство или лучевая терапия с лечебной целью) со следующими патологическими характеристиками, определяемыми локально: положительная реакция на рецептор эстрогена и отрицательная реакция на рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER-2) и Ki67 (онкомаркер) ≥ 15%, определенная центральной исследовательской лабораторией
- постменопаузальный
- При распространенном раке молочной железы, заболевание которого было рефрактерным к предшествующему летрозолу или анастрозолу
- Имеет по крайней мере одно подтвержденное измеримое метастатическое поражение
- Имеет статус эффективности ≤ 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- получает какую-либо другую сопутствующую системную терапию опухоли, в том числе
гормональные препараты и ингибиторы HER-2
- Ранее получавшие рапамицин или аналоги рапамицина, включая
ридафоролимус, темсиролимус или эверолимус
- Получали предшествующее лечение ингибиторами рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), ингибиторами фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) или
другие экспериментальные агенты, нацеленные на путь PI3K, протеинкиназы B (AKT) или мишени рапамицина млекопитающих (mTOR)
- Постоянно получает кортикостероиды в дозах, превышающих
те, которые используются для обычной заместительной терапии
- Имеет активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз; пациенты
с адекватно пролеченными метастазами в головной мозг являются подходящими, если они соответствуют определенным критериям
- Известная аллергия на макролидные антибиотики
- Имеет активную инфекцию, требующую антибиотиков
- Значительное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
- Плохо контролируемый диабет 1 или 2 типа
- Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
- Имеет известный анамнез активного гепатита B или C. Здоровые носители гепатита B не допускаются к участию в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ридафоролимус + Далотузумаб + Экземестан
Участники получают ридафоролимус 10 мг перорально (перорально) каждые 5 дней (QD x 5) плюс далотузумаб 10 мг/кг внутривенно (IV) каждую неделю (QW) плюс экземестан 25 мг PO каждый день (QD) в 28-дневных циклах до документированного заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность.
|
Таблетки ридафоролимуса 10 мг назначают перорально в дозе 10 мг (триплет) или 30 мг (дуплет) в зависимости от рандомизации в дни 1–5, 8–12, 15–19 и 22–26 28-дневного цикла.
Другие имена:
Далотузумаб вводят внутривенно в дозе 10 мг/кг еженедельно в дни 1, 8, 15 и 22 28-дневного цикла.
Другие имена:
Экземестан 25 мг, таблетка, вводимая перорально QD.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Ридафоролимус + Экземестан
Участники получают ридафоролимус 30 мг перорально QD x 5 плюс лечение экземестаном 25 мг перорально QD в течение 28-дневных циклов до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Таблетки ридафоролимуса 10 мг назначают перорально в дозе 10 мг (триплет) или 30 мг (дуплет) в зависимости от рандомизации в дни 1–5, 8–12, 15–19 и 22–26 28-дневного цикла.
Другие имена:
Экземестан 25 мг, таблетка, вводимая перорально QD.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), основанная на ослепленном независимом центральном обзоре (BICR).
Временное ограничение: С 1-го дня до последнего наблюдения за эффективностью после исследования (до ~ 19 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Ответ оценивали в соответствии с RECIST 1.1 по BICR.
Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определяли как 20% относительное увеличение суммы диаметров (SOD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона надир SOD и абсолютное увеличение SOD более чем на 5 мм, или появление новых высыпаний.
ВБП анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ВБП (95% доверительный интервал [ДИ]) в неделях сообщалась для каждой группы лечения.
В соответствии с протоколом участники оставались на назначенном лечении до прогрессирования заболевания.
Участники, прекратившие исследуемое лечение по причинам, не связанным с прогрессированием заболевания, продолжали оцениваться с помощью визуализации до объективного документирования прогрессирования.
За всеми участниками (включая участников, прекративших прием исследуемого препарата) наблюдали за выживаемостью до уведомления исследователя о прекращении лечения.
|
С 1-го дня до последнего наблюдения за эффективностью после исследования (до ~ 19 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров целевых поражений на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
|
Процентное изменение от исходного уровня к неделе 16 в сумме диаметров целевых поражений, определенных с помощью анатомической визуализации, определяли как длину линии (т. е. диаметр) для каждого целевого поражения, идентифицированного на исходном уровне, суммированного по всем поражениям на исходном уровне и отдельно в каждом посте. -базовый момент времени.
Первичный анализ проводился с использованием метода ограниченного продольного анализа данных (cLDA) и измерений целевого поражения в соответствии с BICR.
Для каждой группы лечения сообщалось о процентном изменении по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров целевых поражений на 16-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 16
|
|
3. Процент участников с объективным ответом (показатель объективного ответа [ЧОО]) в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), основанный на ослепленном независимом центральном обзоре (BICR).
Временное ограничение: С 1-го дня до последнего наблюдения за эффективностью после исследования (до ~ 19 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников, у которых лучшим ответом был полный ответ (CR; исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любые патологические лимфатические узлы должны были стать нормальными) или частичный ответ (PR; не менее 30% снижение SOD). поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную SOD) в соответствии с RECIST 1.1 и на основе BICR.
ЧОО сообщалось для каждой группы лечения.
В соответствии с протоколом участники оставались на назначенном лечении до прогрессирования заболевания.
Участники, прекратившие исследуемое лечение по причинам, не связанным с прогрессированием заболевания, продолжали оцениваться с помощью визуализации до объективного документирования прогрессирования.
|
С 1-го дня до последнего наблюдения за эффективностью после исследования (до ~ 19 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С 1-го дня до последнего наблюдения за эффективностью после исследования (до ~ 19 месяцев)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент анализа были подвергнуты цензуре на дату последней известной даты их жизни.
ОВ анализировали с использованием метода Каплана-Мейера, и медиана ОВ (95% доверительный интервал [ДИ]) в неделях сообщалась для каждой группы лечения.
В соответствии с протоколом все участники (включая участников, прекративших прием исследуемого препарата) наблюдались на предмет выживаемости до уведомления исследователя о прекращении лечения.
|
С 1-го дня до последнего наблюдения за эффективностью после исследования (до ~ 19 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Экземестан
Другие идентификационные номера исследования
- 8669-064
- 2012-000335-11 (Номер EudraCT)
- MK-8669-064 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .