Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van Ridaforolimus en Exemestane, vergeleken met Ridaforolimus, Dalotuzumab en Exemestaan ​​bij deelnemers met borstkanker (MK-8669-064)

21 maart 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde fase II-studie van de combinatie van Ridaforolimus en Exemestaan, vergeleken met Ridaforolimus, Dalotuzumab en Exemestaan ​​bij hoog prolifererende, oestrogeenreceptor-positieve borstkankerpatiënten

Het doel van de studie is om de werkzaamheid van de triplet van ridaforolimus, dalotuzumab en exemestaan ​​te evalueren in vergelijking met de combinatie van ridaforolimus en exemestaan ​​bij postmenopauzale deelnemers met borstkanker. De primaire hypothese van de studie is dat de triplet van ridaforolimus, dalotuzumab en exemestaan ​​de progressievrije overleving (PFS) zal verbeteren in vergelijking met ridaforolimus en exemestaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met een histologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide of lokaal gevorderde borstkanker (lokaal gevorderde tumoren mogen niet vatbaar zijn voor

operatie of bestraling met curatieve intentie) met de volgende pathologische kenmerken lokaal bepaald: oestrogeenreceptor positief en Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER-2) negatief, en Ki67 (een tumormarker) ≥ 15% bepaald door het centrale onderzoekslaboratorium

  • Post-menopauze
  • Met gevorderde borstkanker waarvan de ziekte refractair was voor eerdere letrozol of anastrozol
  • Heeft ten minste één bevestigde meetbare metastatische laesie
  • Heeft een prestatiestatus ≤ 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • ondergaat een andere gelijktijdige systemische tumortherapie, inclusief

hormonale middelen en HER-2-remmers

  • Eerder ontvangen rapamycine of rapamycine-analogen, waaronder

ridaforolimus, temsirolimus of everolimus

  • Eerder behandeld met insulineachtige groeifactor 1-receptorremmers (IGF-1R-remmers), fosfatidylinositol-3-kinaseremmers (PI3K-remmers) of

andere experimentele middelen die zich richten op de PI3K-, Protein Kinase B (AKT) of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-route

  • Krijgt chronische corticosteroïden toegediend in doses hoger dan

die worden gebruikt voor normale substitutietherapie

  • Heeft actieve hersenmetastasen of leptomeningeale carcinomatose; patiënten

met adequaat behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze aan bepaalde criteria voldoen

  • Bekende allergie voor macrolide-antibiotica
  • Heeft een actieve infectie die antibiotica vereist
  • Aanzienlijke of ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Slecht gecontroleerde diabetes type 1 of 2
  • Het is bekend dat het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief is
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B of C. Gezonde dragers van hepatitis B worden niet toegelaten tot deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ridaforolimus + Dalotuzumab + Exemestaan
Deelnemers krijgen elke 5 dagen (QD x 5) ridaforolimus 10 mg oraal (PO) plus dalotuzumab 10 mg/kg intraveneus (IV) elke week (QW) plus exemestaan ​​25 mg PO elke dag (QD) in cycli van 28 dagen tot gedocumenteerde ziekte progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ridaforolimus
Ridaforolimus 10 mg tablet, oraal toegediend in een dosis van 10 mg (triplet) of 30 mg (doublet) afhankelijk van randomisatie, op dag 1-5, 8-12, 15-19 en 22-26 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • AP23573
  • MK-8669
Geneesmiddel: Dalotuzumab
Dalotuzumab toegediend 10 mg/kg IV wekelijks op dag 1, 8, 15 en 22 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • MK-0646
  • h7C10
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestaan ​​25 mg tablet toegediend PO QD.
Andere namen:
  • Aromasin
Actieve vergelijker: Ridaforolimus + Exemestaan
Deelnemers krijgen ridaforolimus 30 mg oraal eenmaal daags x 5 plus exemestaan ​​25 mg oraal eenmaal daags in cycli van 28 dagen tot gedocumenteerde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ridaforolimus
Ridaforolimus 10 mg tablet, oraal toegediend in een dosis van 10 mg (triplet) of 30 mg (doublet) afhankelijk van randomisatie, op dag 1-5, 8-12, 15-19 en 22-26 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • AP23573
  • MK-8669
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestaan ​​25 mg tablet toegediend PO QD.
Andere namen:
  • Aromasin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1. Progressievrije overleving (PFS) volgens responscriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) Gebaseerd op geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de laatste follow-up van de werkzaamheid na de studie (tot ~19 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Respons werd beoordeeld volgens RECIST 1.1 door BICR. Volgens RECIST 1.1 werd progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een relatieve toename van 20% in de som van de diameters (SOD) van doellaesies, met als referentie de nadir SOD en een absolute toename van >5 mm in de SOD, of de verschijnen van nieuwe laesies. PFS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de mediane PFS (95% betrouwbaarheidsinterval [BI]) in weken werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm. Volgens het protocol bleven de deelnemers op de toegewezen behandeling tot progressie van de ziekte. Deelnemers die de studiebehandeling staakten om andere redenen dan ziekteprogressie, werden verder beoordeeld door middel van beeldvorming tot objectieve documentatie van progressie. Alle deelnemers (inclusief deelnemers die de studiebehandeling stopzetten) werden gevolgd om te overleven totdat de onderzoeker bericht kreeg om te stoppen.
Van dag 1 tot en met de laatste follow-up van de werkzaamheid na de studie (tot ~19 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in som van beoogde laesiediameters in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De procentuele verandering van baseline tot week 16 in de som van doellaesiediameters zoals bepaald door anatomische beeldvorming werd gedefinieerd als de lijnlengte (d.w.z. diameter) voor elke doellaesie geïdentificeerd bij baseline opgeteld over alle laesies bij baseline, en afzonderlijk op elke post - basislijn tijdspunt. De primaire analyse werd uitgevoerd met behulp van een beperkte longitudinale data-analyse (cLDA)-methode en doellaesiemetingen volgens de BICR. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in de som van doellaesiediameters in week 16 werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm.
Basislijn, week 16
3. Percentage deelnemers met objectieve respons (Objective Response Rate [ORR]) volgens responscriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) Gebaseerd op geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de laatste follow-up van de werkzaamheid na de studie (tot ~19 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste respons een volledige respons was (CR; het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten normaal zijn geworden) of een gedeeltelijke respons (PR; ten minste een afname van 30% in de SOD van doellaesies, waarbij de baseline SOD als referentie wordt genomen) volgens RECIST 1.1 en gebaseerd op BICR. ORR werd gerapporteerd voor elke behandelarm. Volgens het protocol bleven de deelnemers op de toegewezen behandeling tot progressie van de ziekte. Deelnemers die de studiebehandeling staakten om andere redenen dan ziekteprogressie, werden verder beoordeeld door middel van beeldvorming tot objectieve documentatie van progressie.
Van dag 1 tot en met de laatste follow-up van de werkzaamheid na de studie (tot ~19 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de laatste follow-up van de werkzaamheid na de studie (tot ~19 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze in leven waren. De OS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de mediane OS (95% betrouwbaarheidsinterval [BI]) in weken werd gerapporteerd voor elke behandelingsarm. Volgens het protocol werden alle deelnemers (inclusief deelnemers die de studiebehandeling staakten) gevolgd om te overleven tot de melding van de onderzoeker om te stoppen.
Van dag 1 tot en met de laatste follow-up van de werkzaamheid na de studie (tot ~19 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8669-064
  • 2012-000335-11 (EudraCT-nummer)
  • MK-8669-064 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op Ridaforolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren