一项评估 Ezogabine/Retigabine 添加到现有抗癫痫药物对部分发作性癫痫患者排尿功能影响的开放标签研究
2020年11月20日 更新者：GlaxoSmithKline
这是一项多中心、开放标签研究，旨在检查 ezogabine/retigabine 对患有耐药性部分发作 (POS) 的成年受试者排尿功能的影响。 在筛选和基线时满足研究进入标准（包括由眼科医生或视网膜专家进行的全面眼科检查和由研究者进行的皮肤评估）的受试者将接受 ezogabine/retigabine。
ezogabine/retigabine 的起始剂量将为 300 mg/天。 受试者将每周增加 150 mg/天，直至最大 ezogabine/retigabine 每日剂量 1200 mg（或最高耐受剂量）。 在 49 天的治疗阶段，受试者将接受三次重复的排尿功能非侵入性评估。 此外，符合排尿功能障碍预定标准的受试者将进行多通道膀胱测压以表征膀胱收缩力减退、膀胱出口阻塞或临床上表现为排空膀胱困难或急性尿潴留的事件的组合。
在治疗阶段结束时，所有受试者将进入减量阶段，这是一个为期 3 周的减量阶段。 自基线以来有视网膜异常色素沉着、无法解释的视力丧失、非视网膜眼组织色素沉着或皮肤、嘴唇、指甲或粘膜变色的新发现的受试者将被要求进入安全随访/继续阶段。 在安全跟进/继续阶段，所有受试者将接受每 6 个月一次的全面眼科检查。 没有出现皮肤、嘴唇、指甲或粘膜异常变色的受试者将继续接受研究者的皮肤评估。 自基线以来出现皮肤、嘴唇、指甲或粘膜异常变色的任何受试者将被转介给皮肤科医生进行评估和 6 个月一次的随访评估。 将继续跟踪所有受试者，直到色素沉着和/或变色已经解决或稳定，定义为在停用 ezogabine/retigabine 后至少 12 个月内进行的 2 次连续 6 个月评估没有变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rennes Cedex、法国、35033
- GSK Investigational Site
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Strasbourg、法国、67091
- GSK Investigational Site
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Warszawa、波兰、02-957
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- GSK Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53715
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18 岁（男性或女性）。
- 有信心诊断为伴有或不伴有继发性全身性发作的部分发作性癫痫（根据国际抗癫痫联盟 (ILAE) 指南分类，1981 年）≥ 2 年。
- 在筛选访问之前的 4 周内，目前正在接受一到三种 AED 的稳定方案治疗。
- 遵循修正案 03：必须被视为耐药，与 Kwan 等人 2010 [Kwan] 提出的定义一致。
- 注意：迷走神经刺激器 (VNS)，VNS 不会算作并发 AED。 如果满足以下所有条件，则允许手术植入 VNS 的受试者进入研究：
- 在筛选访问之前 VNS 已经到位至少 24 周
- 在筛选访问之前和整个研究过程中，设置必须保持不变至少 4 周
- 电池预计能在研究期间持续使用
- 正在考虑植入 VNS 的受试者被排除在参与本研究之外
- 注意：允许长期使用苯二氮卓类药物作为并发 AED，只要在筛查访视前和整个研究期间剂量保持不变至少 4 周。
- 能够并愿意在协议指定的时间点保持准确和完整的两 (2) 天排尿日记。
- 能够并且愿意在特定时间点保持准确和完整的每日书面发作日历，或者有能够并且愿意在整个研究期间保持准确和完整的每日书面发作日历的护理人员。
- 在进行任何研究评估之前，已给出书面知情同意书。
- 女性受试者如果在研究期间未怀孕或未哺乳或计划怀孕并且符合以下条件，则有资格进入和参与研究：
- 无生育能力（即生理上不能怀孕，包括任何月经前期或绝经后的女性）。
- 已通过激素水平评估确认生殖状态的绝经前女性进行了有记录的（医疗报告验证）子宫切除术，伴或不伴卵巢切除术或双侧卵巢切除术
- 绝经后女性定义为闭经超过一年且具有适当的临床特征（例如，适当的年龄、血管舒缩症状史）。 然而，如果有指征，这应该通过与更年期一致的雌二醇和促卵泡激素 (FSH) 水平（根据当地实验室范围）来证实。
- 应建议尚未确认为绝经后的妇女使用附录 2 中概述的避孕措施。
- 有生育能力，在筛选和基线时妊娠试验呈阴性，并同意满足附录 2 中列出的其中一项要求。
- 肝功能检查：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2 x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（校正年龄）正常。
排除标准：
- 患有全身性癫痫（例如 Lennox-Gastaut、青少年肌阵挛性癫痫、失神症等）。
- 在筛选前的 12 个月内或基线阶段期间患有癫痫持续状态（简单的部分性癫痫持续状态除外）。
- 在筛选前的 12 个月内有无数次癫痫发作的历史，其中个别癫痫发作无法计算在内。
- 有假性癫痫发作、非癫痫事件或任何其他类型的可能与癫痫发作混淆的心因性癫痫发作的病史。
- 筛选后 6 个月内发生急性尿潴留（治疗或未治疗），或在过去两年内出现急性尿潴留（治疗）并在过去 6 个月内出现症状。
- 筛选 AUA SI 分数 >7（对于 55 岁以上的受试者，>11）。
- 筛选时尿液体积为 150 毫升的流量测定峰值流量 < 15 毫升/秒（对于 55 岁以上的受试者，<11 毫升/秒）。
- 筛选时 PVR >125mL 或 >40% 的功能残留量。
- 在泌尿生殖系统中使用 Botox® 的既往史。
- 尿失禁的既往病史或任何类型的药物或手术治疗。
- 治疗过或未治疗过的膀胱癌、前列腺癌、子宫癌或宫颈癌的既往病史。
- 在研究开始后 2 周内使用西地那非、他达拉非、伐地那非或其他 PDE-5 抑制剂。
- 研究开始后 2 周内使用 α-肾上腺素受体拮抗剂。
- 既往曾接触过ezogabine/retigabine。
- 在筛选前的 12 个月内，目前或一直在滥用物质或任何药物。
- 在筛选前的前 4 周内服用过研究药物或使用过研究设备，或计划在研究期间的任何时间服用另一种研究药物。
- 目前正在遵循或计划遵循生酮饮食。
- 在筛选前的过去 6 个月内接受过非尔氨酯或氨己烯酸治疗；如果受试者以前接受过氨己烯酸治疗，则筛选前（或过去 6 个月内）的视力检查必须显示正常视野或与氨己烯酸治疗前相比，已识别的视野异常没有恶化。
- 使用中枢神经系统活性药物（除了伴随的 AED 治疗），除非受试者在筛选前已使用此类药物稳定 4 周以上。
- 筛选前 4 周内使用具有中枢神经系统活性的草药治疗。
- 当前使用第 5.7.2 节中指出的任何禁用的伴随药物。
- 正在计划手术以控制研究期间的癫痫发作。
- 患有急性或进行性神经系统疾病、严重的精神疾病或严重的精神异常，根据研究者的判断，这些疾病可能会干扰研究的目的。
- 有任何根据研究者的判断被认为具有临床意义并可能影响受试者安全或研究结果的医疗状况，包括但不限于：具有临床意义的心脏、肾脏、肝脏状况或影响吸收的状况，药物的分布、代谢或排泄。
- 筛选时患有束支传导阻滞的受试者的平均 QTc ≥ 450 毫秒或 ≥ 480 毫秒。
注意：如果筛选时的初始心电图 (ECG) 表明校正后的 QT (QTc) 间隔超出了这些限制，则应再执行两次 ECG，并计算这些一式三份 ECG 的平均 QTc 值。 如果平均值超过规定的限值，则受试者不合格。
- 有积极的自杀计划/意图或在过去 6 个月内有积极的自杀念头。 在过去 2 年内有自杀未遂史或终生自杀未遂超过 1 次。
- 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 -2 检测结果呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ezogabine/瑞替加滨
开放标签
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起始剂量为 300 毫克/天，滴定至目标最大剂量为 1200 毫克/天。
如果不能耐受更高剂量，剂量可减少至至少 600 mg/天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 5 次就诊时最大流速 (Qmax) 相对于基线的变化。
大体时间：基线（第 -1 天）和第 49 天（访问 5）
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最大尿流率通过尿流率测试测量。
这是一种测量尿流速度的非侵入性诊断测试。
在第 2 次基线访视（第 -1 天）和第 3、4 和 5 次访视（分别为第 21、35 和 49 天）时评估了尿流率测定法。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
通过从访问 5 时的基线后值减去基线值来计算相对于基线的变化。安全人群被定义为接受多于或等于一剂研究药物的所有参与者。
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基线（第 -1 天）和第 49 天（访问 5）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 3、4 和 6 次就诊时最大流速 (Qmax) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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最大尿流率通过尿流率测试测量。
这是一种测量尿流速度的非侵入性诊断测试。
在基线访问 2（第 -1 天）和访问 3（第 21 天）、访问 4（第 35 天）、访问 5（第 49 天）和访问 6（结束后 14 天内的后续访问） -治疗眼睛检查）。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次访问时 Qmax 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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最大尿流率通过尿流率测试测量。
这是一种测量尿流速度的非侵入性诊断测试。
在基线访问 2（第 -1 天）和访问 3（第 21 天）、访问 4（第 35 天）、访问 5（第 49 天）和访问 6（结束后 14 天内的后续访问） -治疗眼睛检查）。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的百分比变化计算为基线后值减去基线值除以基线值再乘以 100。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次就诊时残余尿量百分比 (RUV) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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残余尿量百分比是残余尿量的标准化测量值，定义为残余量除以残余量加上排尿量乘以 100，其中“残余量”是膀胱超声收集的排尿后残余量 (PVR)，“排尿量”是尿流率仪收集的排尿体积。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的变化计算为基线后减去基线值。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次就诊时排尿量 (VV) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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通过尿流率测试测量排尿量。
在基线访问 2（第 -1 天）和访问 3（第 21 天）、访问 4（第 35 天）、访问 5（第 49 天）和访问 6（结束后 14 天内的后续访问） -治疗眼睛检查）。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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在访问 3、4、5 和 6 时从基线及时更改为最大流量
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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通过尿流率测试测量达到最大流量的时间。
这是一种测量尿流速度的非侵入性诊断测试。
在基线访问 2（第 -1 天）和访问 3（第 21 天）、访问 4（第 35 天）、访问 5（第 49 天）和访问 6（结束后 14 天内的后续访问） -治疗眼睛检查）。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次就诊时流动时间相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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流动时间通过尿流率测试来测量。
这是一种测量尿流速度的非侵入性诊断测试。
在第 2 次基线访问（第 -1 天）和第 3 次访问（第 21 天）、第 4 次访问（第 35 天）、第 5 次访问（第 49 天）和第 6 次访问（结束后 14 天内的后续访问） -治疗眼睛检查）。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次就诊时平均流速 (Qmean) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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通过尿流率测试测量平均流速。
这是一种测量尿流速度的非侵入性诊断测试。
在第 2 次基线访问（第 -1 天）和第 3 次访问（第 21 天）、第 4 次访问（第 35 天）、第 5 次访问（第 49 天）和第 6 次访问（结束后 14 天内的后续访问） -治疗眼睛检查）。
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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每次就诊前 2 天排尿日记中记录的排尿频率
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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参与者被要求在每次就诊前两天完成排尿日记。
dach 访视前 2 天的排尿频率定义为每次基线后访视前 2 天内记录的总次数。
在基线访问 2（第 -1 天）和访问 3（第 21 天）、访问 4（第 35 天）、访问 5（第 49 天）和访问 6（结束后 14 天内的后续访问）评估排尿日记治疗结束时的眼科检查）。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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每次基线后访视前 2 天在排尿日记上记录的排尿量
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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参与者被要求在每次就诊前两天完成排尿日记。
每次就诊前 2 天的排尿量定义为每次基线后就诊前 2 天内记录的尿量总和。
在基线访问 2（第 -1 天）和访问 3（第 21 天）、访问 4（第 35 天）、访问 5（第 49 天）和访问 6（结束后 14 天内的后续访问）评估排尿日记治疗结束时的眼科检查）。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次就诊时美国泌尿外科协会症状指数 (AUA SI) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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美国泌尿协会症状指数是描述膀胱功能的 7 项李克特评分量表。
它是对 7 个 AUA 症状问题的回答的总和。
分数范围从 0 到 5（对于问题 1 到 6，0=完全没有，5=几乎总是；对于问题 7，0=没有，5=五次或更多）。
总分范围为 0-35，其中分数越高表示症状越严重。
它由研究者在第 2 次基线访视（第 -1 天）和第 3 次访视（第 21 天）、第 5 次访视（第 49 天）和第 6 次访视（治疗结束后眼科检查后 14 天内的随访）完成).
第 2 次访问（第 -1 天）的测量值被视为基线值。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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基线（第 -1 天）到第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次就诊时的膀胱测压评估
大体时间：直至第 80 天（访问 6）
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膀胱测压是膀胱功能的测试，其中在充盈、储存和排尿期间测量膀胱中液体的压力和体积。
在第 2 次基线访视（第 -1 天）和第 3 次访视（第 21 天）、第 4 次访视（第 35 天）、第 5 次访视（第 49 天）和第 6 次访视（结束后 14 天内的随访）评估膀胱测压-治疗眼睛检查）。
研究监督员发现了膀胱测压的要求，并在参与者完成研究后与 GSK 医学监督员进行了讨论。
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直至第 80 天（访问 6）
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第 3、4、5 和 6 次就诊时膀胱超声检查 PVR 体积相对于基线的变化
大体时间：直至第 80 天（访问 6）
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PVR 是排尿后留在膀胱中的尿量。
在基线/访视 2（第 -1 天）、访视 3（第 21 天）、访视 4（第 35 天）、访视 5（第 49 天）和访视 6（术后 14 天内的随访）时进行膀胱超声评估 PVR治疗结束时的眼科检查）。
相对于基线的变化是通过从基线后值中减去基线值来计算的。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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直至第 80 天（访问 6）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月27日
初级完成 (实际的)
2016年11月16日
研究完成 (实际的)
2016年11月16日
研究注册日期
首次提交
2012年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月24日
首次发布 (估计)
2012年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月20日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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