Otwarte badanie mające na celu ocenę wpływu ezogabiny/retygabiny dodanych do istniejących leków przeciwpadaczkowych na czynność oddawania moczu u osób z częściowymi napadami padaczkowymi

Kryteria przyjęcia:

• Ma ≥18 lat (mężczyzna lub kobieta).
• Ma pewne rozpoznanie padaczki z częściowymi napadami padaczkowymi z wtórnym uogólnieniem lub bez (sklasyfikowane zgodnie z wytycznymi International League Against Epilepsy (ILAE), 1981) ≥ 2 lata.
• Jest obecnie leczony stałym schematem jednego do trzech LPP w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Zgodnie z poprawką 03: musi być uznana za lekooporną, zgodnie z definicją zaproponowaną przez Kwan i in. 2010 [Kwan].
• Uwaga: Stymulator nerwu błędnego (VNS), VNS nie będzie liczony jako jednoczesny AED. Osoby z chirurgicznie wszczepionym VNS będą mogły wziąć udział w badaniu pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:
• VNS był założony przez co najmniej 24 tygodnie przed wizytą przesiewową
• Ustawienia muszą pozostać takie same przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i przez cały czas trwania badania
• Oczekuje się, że bateria wystarczy na cały czas trwania badania
• Osoby, które rozważają wszczepienie VNS, są wykluczone z udziału w tym badaniu
• Uwaga: Przewlekłe stosowanie benzodiazepin jako równoczesnego LPP jest dozwolone, o ile dawka jest utrzymywana na stałym poziomie przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i przez cały czas trwania badania.
• Jest zdolny i chętny do prowadzenia dokładnego i kompletnego dwudniowego (2) dzienniczka wymiotów w punktach czasowych określonych w protokole.
• Jest w stanie i chce prowadzić dokładny i kompletny dzienny pisemny kalendarz napadów w określonych punktach czasowych lub ma opiekuna, który jest w stanie i chce prowadzić dokładny i kompletny dzienny pisemny kalendarz napadów przez cały czas trwania badania.
• Wyraził pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen badań.
• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do wzięcia udziału w badaniu, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie planuje zajść w ciążę podczas badania i jest:
• Zdolność do zajścia w ciążę (tj. Fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta przed pierwszą miesiączką lub po menopauzie).
• Kobiety w wieku przedmenopauzalnym z udokumentowaną (potwierdzoną raportem lekarskim) histerektomią z lub bez wycięcia jajników lub obustronną wycięciem jajników, gdy stan rozrodczy został potwierdzony oceną poziomu hormonów
• Kobiety po menopauzie zdefiniowane jako niemiesiączkujące przez ponad rok z odpowiednim profilem klinicznym (np. odpowiednim do wieku, objawami naczynioruchowymi w wywiadzie). Jednakże, jeśli jest to wskazane, należy to potwierdzić poprzez oznaczenie stężenia estradiolu i hormonu folikulotropowego (FSH) odpowiadającego menopauzie (zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi).
• Kobietom, u których nie potwierdzono, że są po menopauzie, należy zalecić stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 2.
• Zdolna do zajścia w ciążę, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania oraz zgadza się spełnić jeden z wymogów wymienionych w Załączniku 2.
• Testy czynnościowe wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2 x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna i bilirubina mniejsze lub równe 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Ma normalny klirens kreatyniny (z uwzględnieniem wieku), obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia:

• Ma uogólnioną padaczkę (np. Lennox-Gastaut, młodzieńcza padaczka miokloniczna, nieobecność itp.).
• Miał stan padaczkowy (inny niż zwykły częściowy stan padaczkowy) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w fazie początkowej.
• Ma historię niezliczonych napadów padaczkowych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w przypadku których nie można policzyć poszczególnych napadów.
• Ma historię rzekomych napadów padaczkowych, zdarzeń niepadaczkowych lub innego rodzaju napadów psychogennych, które można pomylić z napadami padaczkowymi.
• Ostre zatrzymanie moczu (leczone lub nieleczone) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub epizod ostrego zatrzymania moczu (leczone) w ciągu ostatnich dwóch lat z objawami w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wynik badania przesiewowego AUA SI >7 (>11 dla osoby powyżej 55 roku życia).
• Przepływomierz Szczytowy przepływ < 15 ml/s z objętości moczu 150 ml (<11 ml/s dla pacjenta w wieku powyżej 55 lat) podczas badania przesiewowego.
• PVR >125 ml lub >40% funkcjonalnej objętości resztkowej podczas badania przesiewowego.
• Wcześniejsza historia podawania Botoxu® w obrębie układu moczowo-płciowego.
• Wcześniejsza historia lub jakikolwiek rodzaj leczenia medycznego lub chirurgicznego nietrzymania moczu.
• Wcześniejsza historia leczonego lub nieleczonego raka pęcherza moczowego, prostaty, macicy lub szyjki macicy.
• Stosowanie syldenafilu, tadalafilu, wardenafilu lub innych inhibitorów PDE-5 w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Stosowanie antagonistów receptora α-adrenergicznego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Miał wcześniej kontakt z ezogabiną/retygabiną.
• Obecnie lub nadużywał substancji lub jakichkolwiek leków w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Przyjmował badany lek lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu ostatnich 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe lub planuje przyjąć inny badany lek w dowolnym momencie podczas badania.
• Obecnie stosuje lub planuje stosować dietę ketogeniczną.
• Był leczony felbamatem lub wigabatryną w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; jeśli pacjent był wcześniej leczony wigabatryną, badanie perymetrii wzroku przed badaniem przesiewowym (lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy) musi wykazywać prawidłowe pola widzenia lub brak pogorszenia rozpoznanych nieprawidłowości pola widzenia w porównaniu z okresem przed leczeniem wigabatryną.
• Stosowanie leków działających na ośrodkowy układ nerwowy (innych niż towarzysząca terapia LPP), chyba że pacjenci byli ustabilizowani za pomocą takich leków przez ponad 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie kuracji ziołowych o działaniu na ośrodkowy układ nerwowy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych jednocześnie leków, jak wskazano w sekcji 5.7.2.
• Planuje operację kontrolowania napadów podczas badania.
• Cierpi na ostrą lub postępującą chorobę neurologiczną, ciężką chorobę psychiczną lub poważne zaburzenia psychiczne, które w ocenie badacza mogą kolidować z celami badania.
• Czy występuje jakikolwiek stan chorobowy, który w ocenie badacza jest uważany za istotny klinicznie i może potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub wynik badania, w tym między innymi: klinicznie istotny stan serca, nerek, wątroby lub stan, który wpływa na wchłanianie, dystrybucji, metabolizmu lub wydalania leków.
• Ma średni odstęp QTc ≥ 450 ms lub ≥ 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa w czasie badania przesiewowego.

Uwaga: Jeśli początkowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego wskazuje skorygowany odstęp QT (QTc) poza tymi granicami, należy wykonać dwa kolejne EKG i obliczyć średnią wartość QTc z tych trzech EKG. Jeśli średnia wartość przekracza określone limity, przedmiot nie kwalifikuje się.

• Ma aktywny plan/zamiar samobójczy lub miał aktywne myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Ma historię prób samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat lub więcej niż jedną próbę samobójczą w życiu.
• Ma pozytywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) -1 lub -2 podczas badania przesiewowego.