Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Ezogabin/Retigabin als Zusatz zu bestehenden Antiepileptika auf die Harnentleerungsfunktion bei Patienten mit partiellen Anfällen

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt ist (männlich oder weiblich).
• Hat eine sichere Diagnose von Epilepsie mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung (klassifiziert gemäß den Richtlinien der International League Against Epilepsy (ILAE), 1981) ≥ 2 Jahre.
• Wird derzeit in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch mit einem stabilen Regime von ein bis drei AEDs behandelt.
• Nach Änderung 03: muss als arzneimittelresistent betrachtet werden, in Übereinstimmung mit der von Kwan, et al., 2010 [Kwan] vorgeschlagenen Definition.
• Hinweis: Vagusnervstimulator (VNS), VNS wird nicht als gleichzeitiger AED gezählt. Probanden mit chirurgisch implantiertem VNS dürfen an der Studie teilnehmen, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:
• Das VNS ist seit mindestens 24 Wochen vor dem Screening-Besuch vorhanden
• Die Einstellungen müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie gleich bleiben
• Es wird erwartet, dass die Batterie für die Dauer der Studie hält
• Probanden, die die Implantation eines VNS erwägen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen
• Hinweis: Die chronische Anwendung von Benzodiazepinen als gleichzeitiges AED ist zulässig, solange die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Screen Visit und während der gesamten Studie konstant gehalten wird.
• Ist in der Lage und bereit, ein genaues und vollständiges zwei (2) Tage langes Entleerungstagebuch zu im Protokoll festgelegten Zeitpunkten zu führen.
• Ist in der Lage und bereit, zu bestimmten Zeitpunkten einen genauen und vollständigen täglichen schriftlichen Anfallskalender zu führen, oder hat eine Pflegekraft, die in der Lage und bereit ist, einen genauen und vollständigen täglichen schriftlichen Anfallskalender für die gesamte Dauer der Studie zu führen.
• Hat vor der Durchführung von Studienbewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Eine weibliche Probandin ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden, und wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die sich vor oder nach der Menopause befinden).
• Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Hysterektomie (überprüft durch einen medizinischen Bericht) mit oder ohne Ovarektomie oder beidseitiger Oophorektomie, wenn der Fortpflanzungsstatus durch die Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt wurde
• Frauen nach der Menopause, definiert als seit mehr als einem Jahr amenorrhoisch mit einem angemessenen klinischen Profil (z. B. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte). Falls angezeigt, sollte dies jedoch durch Östradiol- und Follikel-stimulierende Hormon (FSH)-Spiegel bestätigt werden, die denen der Menopause entsprechen (gemäß den örtlichen Laborwerten).
• Frauen, bei denen die Postmenopause nicht bestätigt wurde, sollten angewiesen werden, die Empfängnisverhütung wie in Anhang 2 beschrieben anzuwenden.
• gebärfähiges Potenzial, hat einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und bei Studienbeginn und stimmt zu, eine der in Anhang 2 aufgeführten Anforderungen zu erfüllen.
• Leberfunktionstests: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Hat eine normale Kreatinin-Clearance (alterskorrigiert), wie mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet.

Ausschlusskriterien:

• Hat generalisierte Epilepsie (z. B. Lennox-Gastaut, juvenile myoklonische Epilepsie, Abwesenheit usw.).
• Hat innerhalb der 12 Monate vor dem Screening oder während der Baseline-Phase einen Status epilepticus (außer einem einfachen partiellen Status epilepticus) gehabt.
• Hat eine Vorgeschichte von unzähligen Anfällen innerhalb der 12 Monate vor dem Screening, bei denen die einzelnen Anfälle nicht gezählt werden können.
• Hat eine Vorgeschichte von Pseudoanfällen, Nicht-Epilepsie-Ereignissen oder anderen Arten von psychogenen Anfällen, die mit Anfällen verwechselt werden könnten.
• Akuter Harnverhalt (behandelt oder unbehandelt) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Episode eines akuten Harnverhalts (behandelt) innerhalb der letzten zwei Jahre mit Symptomen innerhalb der letzten 6 Monate.
• Screening AUA SI Score >7 (>11 für Probanden über 55 Jahre).
• Flowmetrie Spitzenfluss < 15 ml/s aus einem Urinvolumen von 150 ml (< 11 ml/s für Probanden über 55 Jahre) beim Screening.
• PVR > 125 ml oder > 40 % funktionelles Residualvolumen beim Screening.
• Vorgeschichte der Verabreichung von Botox® im Urogenitalsystem.
• Vorgeschichte oder jede Art von medizinischer oder chirurgischer Therapie für Harninkontinenz.
• Vorgeschichte von behandeltem oder unbehandeltem Blasen-, Prostata-, Gebärmutter- oder Gebärmutterhalskrebs.
• Anwendung von Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil oder anderen PDE-5-Hemmern innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Anwendung von α-Adrenorezeptor-Antagonisten innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Hatte eine frühere Exposition gegenüber Ezogabin/Retigabin.
• Ist oder hat in den 12 Monaten vor dem Screening Substanzen oder Medikamente missbraucht?
• Hat innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening ein Prüfpräparat eingenommen oder ein Prüfgerät verwendet oder plant, jederzeit während der Studie ein Prüfpräparat einzunehmen.
• Befolgt derzeit die ketogene Diät oder plant dies.
• Wurde in den letzten 6 Monaten vor dem Screening mit Felbamat oder Vigabatrin behandelt; Wenn ein Proband zuvor mit Vigabatrin behandelt wurde, muss ein visueller Perimetrietest vor dem Screening (oder innerhalb der letzten 6 Monate) normale Gesichtsfelder oder keine Verschlechterung erkannter Gesichtsfeldanomalien im Vergleich zu vor der Behandlung mit Vigabatrin zeigen.
• Verwendung von ZNS-aktiven Medikamenten (außer begleitender AED-Therapie), es sei denn, die Probanden waren vor dem Screening länger als 4 Wochen mit solchen Medikamenten stabilisiert.
• Verwendung von Kräuterbehandlungen mit ZNS-Aktivität innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Derzeitige Einnahme von verbotenen Begleitmedikationen wie in Abschnitt 5.7.2 angegeben.
• Plant eine Operation zur Kontrolle der Anfälle während der Studie.
• Leidet an einer akuten oder fortschreitenden neurologischen Erkrankung, einer schweren psychiatrischen Erkrankung oder schweren psychischen Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Ziele der Studie beeinträchtigen.
• Hat einen medizinischen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen wird und möglicherweise die Sicherheit des Probanden oder das Studienergebnis beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikanter Herz-, Nieren-, Leberzustand oder ein Zustand, der die Absorption beeinflusst, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung von Arzneimitteln.
• Hat zum Zeitpunkt des Screenings eine durchschnittliche QTc von ≥ 450 ms oder ≥ 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.

Hinweis: Wenn das anfängliche Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall außerhalb dieser Grenzen anzeigt, sollten zwei weitere EKGs durchgeführt und der durchschnittliche QTc-Wert dieser Dreifach-EKGs berechnet werden. Übersteigt der Durchschnittswert die angegebenen Grenzen, ist der Proband nicht förderfähig.

• Hat aktive Selbstmordpläne/-absichten oder hatte aktive Selbstmordgedanken in den letzten 6 Monaten. Hat in den letzten 2 Jahren einen Suizidversuch oder mehr als einen lebenslangen Suizidversuch unternommen.
• Hat positive Testergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positives Hepatitis-C-Virus oder das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder -2 beim Screening.