Een open-labelonderzoek om de effecten te evalueren van ezogabine/retigabine toegevoegd aan bestaande anti-epileptische geneesmiddelen op de urinelozingsfunctie bij proefpersonen met partieel beginnende aanvallen

Inclusiecriteria:

• Is ≥18 jaar (man of vrouw).
• Heeft een zelfverzekerde diagnose van epilepsie met partieel beginnende aanvallen met of zonder secundaire generalisatie (geclassificeerd volgens de International League Against Epilepsy (ILAE) Guidelines, 1981) ≥ 2 jaar.
• Wordt momenteel behandeld met een stabiel regime van één tot drie AED's gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Volgend op amendement 03: moet als geneesmiddelresistent worden beschouwd, in overeenstemming met de definitie voorgesteld door Kwan, et al 2010 [Kwan].
• Opmerking: Nervus Vagus Stimulator (VNS), VNS wordt niet meegeteld als gelijktijdige AED. Proefpersonen met chirurgisch geïmplanteerde VNS mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
• De VNS is minimaal 24 weken voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek van kracht geweest
• De instellingen moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende het hele onderzoek hetzelfde blijven
• De batterij gaat naar verwachting de hele duur van het onderzoek mee
• Proefpersonen die implantatie van een VNS overwegen, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek
• Let op: Het chronisch gebruik van benzodiazepinen als gelijktijdige AED is toegestaan ​​zolang de dosis constant wordt gehouden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens het onderzoek.
• Is in staat en bereid om een ​​twee (2) daags plasdagboek nauwkeurig bij te houden en in te vullen op in het protocol gespecificeerde tijdstippen.
• Is in staat en bereid om op gespecificeerde tijdstippen een nauwkeurige en volledige dagelijkse schriftelijke aanvalskalender bij te houden of heeft een verzorger die in staat en bereid is om gedurende de gehele duur van het onderzoek een nauwkeurige en volledige dagelijkse schriftelijke aanvalskalender bij te houden.
• Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, voorafgaand aan de uitvoering van eventuele onderzoeksbeoordelingen.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek en:
• Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die premenarchaal of postmenopauzaal is).
• Vrouwen in de pre-menopauze met een gedocumenteerde (verificatie van het medisch rapport) hysterectomie met of zonder ovariëctomie of bilaterale ovariëctomie wanneer de reproductieve status is bevestigd door beoordeling van de hormoonspiegel
• Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan een jaar met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen). Indien geïndiceerd, moet dit echter worden bevestigd door oestradiol- en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels die overeenkomen met de menopauze (volgens lokale laboratoriumwaarden).
• Vrouwen van wie niet is vastgesteld dat ze postmenopauzaal zijn, moeten worden geadviseerd om anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in bijlage 2.
• Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening en nulmeting en stemt ermee in te voldoen aan een van de vereisten zoals vermeld in bijlage 2.
• Leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <2 x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Heeft een normale creatinineklaring (leeftijd gecorrigeerd) zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft gegeneraliseerde epilepsie (bijv. Lennox-Gastaut, juveniele myoclonische epilepsie, afwezigheid, enz.).
• Heeft status epilepticus gehad (anders dan eenvoudige partiële status epilepticus) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de baselinefase.
• Heeft een geschiedenis van ontelbare aanvallen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening waarbij de individuele aanvallen niet kunnen worden geteld.
• Heeft een voorgeschiedenis van pseudo-aanvallen, niet-epileptische gebeurtenissen of een ander type psychogene aanvallen die kunnen worden verward met aanvallen.
• Acute urineretentie (behandeld of onbehandeld) binnen 6 maanden na screening of een episode van acute urineretentie (behandeld) in de afgelopen twee jaar met symptomen in de afgelopen 6 maanden.
• Screening AUA SI Score >7 (>11 voor proefpersoon ouder dan 55 jaar).
• Flowmetrie Piekflow < 15 ml/sec uit een urinevolume van 150 ml (< 11 ml/sec voor proefpersoon ouder dan 55 jaar) bij screening.
• PVR >125 ml of >40% functioneel restvolume bij screening.
• Voorgeschiedenis van toediening van Botox® in het urogenitale systeem.
• Voorgeschiedenis of enige vorm van medische of chirurgische therapie voor urine-incontinentie.
• Voorgeschiedenis van behandeld of onbehandeld blaas-, prostaat-, baarmoeder- of baarmoederhalskanker.
• Gebruik van sildenafil, tadalafil, vardenafil of andere PDE-5-remmers binnen 2 weken na aanvang van de studie.
• Gebruik van α-adrenoreceptorantagonisten binnen 2 weken na aanvang van de studie.
• Heeft eerder blootstelling gehad aan ezogabine/retigabine.
• Heeft momenteel of heeft misbruik gemaakt van middelen of medicijnen in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of een onderzoeksapparaat gebruikt of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel in te nemen.
• Volgt momenteel of is van plan het ketogeen dieet te volgen.
• Is behandeld met felbamaat of vigabatrine in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening; als een proefpersoon eerder met vigabatrine is behandeld, moet een visuele perimetrietest voorafgaand aan de screening (of in de afgelopen 6 maanden) normale gezichtsvelden of geen verslechtering van erkende gezichtsveldafwijkingen laten zien in vergelijking met voorafgaand aan de behandeling met vigabatrine.
• Gebruik van CZS-actieve medicatie (anders dan gelijktijdige AED-therapie), tenzij proefpersonen gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan de screening gestabiliseerd waren op dergelijke medicatie.
• Gebruik van kruidenbehandelingen met CZS-activiteit binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Huidig ​​gebruik van verboden gelijktijdige medicatie zoals aangegeven in rubriek 5.7.2.
• Plan een operatie om aanvallen tijdens de studie onder controle te houden.
• Lijdt aan acute of progressieve neurologische ziekte, ernstige psychiatrische ziekte of ernstige mentale afwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de doelstellingen van het onderzoek waarschijnlijk zullen verstoren.
• Heeft een medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, als klinisch significant wordt beschouwd en mogelijk van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of het studieresultaat, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante hart-, nier-, leveraandoening of een aandoening die de absorptie beïnvloedt, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen.
• Heeft een gemiddelde QTc ≥ 450 msec of ≥ 480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok op het moment van screening.

Opmerking: Als het initiële elektrocardiogram (ECG) bij de screening een gecorrigeerd QT-interval (QTc) buiten deze limieten aangeeft, moeten er nog twee ECG's worden gemaakt en moet de gemiddelde QTc-waarde van deze ECG's in drievoud worden berekend. Als de gemiddelde waarde de gestelde limieten overschrijdt, komt het onderwerp niet in aanmerking.

• Heeft actieve suïcidale plannen/intenties of heeft in de afgelopen 6 maanden actieve suïcidale gedachten gehad. Heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar of meer dan één zelfmoordpoging in het leven.
• Heeft positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, positief hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of -2 bij screening.