Une étude ouverte pour évaluer les effets de l'ézogabine/rétigabine ajoutés aux médicaments antiépileptiques existants sur la fonction mictionnelle chez les sujets présentant des crises d'épilepsie partielles

Critère d'intégration:

• Est âgé de ≥ 18 ans (homme ou femme).
• A un diagnostic sûr d'épilepsie avec crises partielles avec ou sans généralisation secondaire (classé selon les directives de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE), 1981) ≥ 2 ans.
• Est actuellement traité avec un régime stable d'un à trois DEA au cours des 4 semaines précédant la visite de sélection.
• Suite à l'Amendement 03 : doit être considéré comme résistant aux médicaments, conformément à la définition proposée par Kwan, et al 2010 [Kwan].
• Remarque : Stimulateur du nerf vague (VNS), le VNS ne sera pas compté comme un DEA simultané. Les sujets porteurs d'un VNS implanté chirurgicalement seront autorisés à participer à l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :
• Le VNS est en place depuis au moins 24 semaines avant la visite de dépistage
• Les paramètres doivent rester les mêmes pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude
• La batterie devrait durer pendant toute la durée de l'étude
• Les sujets qui envisagent l'implantation d'un VNS sont exclus de la participation à cette étude
• Remarque : L'utilisation chronique de benzodiazépines en tant que MAE concomitant est autorisée tant que la dose est maintenue constante pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude.
• Est capable et désireux de tenir un journal de miction précis et complet sur deux (2) jours aux moments spécifiés par le protocole.
• Est capable et désireux de maintenir un calendrier écrit quotidien précis et complet des crises à des moments précis ou a un soignant qui est capable et désireux de maintenir un calendrier écrit quotidien précis et complet des crises pendant toute la durée de l'étude.
• A donné son consentement éclairé écrit, avant la réalisation de toute évaluation d'étude.
• Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas ou ne prévoit pas de devenir enceinte pendant l'étude et est de :
• Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme pré-ménarchée ou post-ménopausée).
• Femmes préménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) avec ou sans ovariectomie ou ovariectomie bilatérale lorsque l'état reproducteur a été confirmé par une évaluation du niveau d'hormones
• Femmes post-ménopausées définies comme étant en aménorrhée depuis plus d'un an avec un profil clinique approprié (par exemple, adapté à l'âge, antécédents de symptômes vasomoteurs). Cependant, si cela est indiqué, cela doit être confirmé par des taux d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec la ménopause (selon les plages de laboratoire locales).
• Les femmes dont la ménopause n'a pas été confirmée doivent être avisées d'utiliser la contraception comme indiqué à l'annexe 2.
• Potentiel de procréer, a un test de grossesse négatif lors de la sélection et de la ligne de base, et accepte de satisfaire à l'une des exigences énumérées à l'annexe 2.
• Tests de la fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• A une clairance de la créatinine normale (corrigée en fonction de l'âge) telle que calculée avec la formule de Cockcroft-Gault.

Critère d'exclusion:

• A une épilepsie généralisée (par exemple, Lennox-Gastaut, épilepsie myoclonique juvénile, absence, etc.).
• A eu un état de mal épileptique (autre qu'un état de mal épileptique partiel simple) dans les 12 mois précédant le dépistage ou pendant la phase de référence.
• A des antécédents d'innombrables convulsions au cours des 12 mois précédant le dépistage, où les convulsions individuelles ne peuvent pas être comptées.
• A des antécédents de pseudo-convulsions, d'événements non épileptiques ou de tout autre type de crises psychogènes pouvant être confondues avec des crises.
• Rétention urinaire aiguë (traitée ou non traitée) dans les 6 mois suivant le dépistage ou un épisode de rétention urinaire aiguë (traité) au cours des deux dernières années avec des symptômes au cours des 6 derniers mois.
• Dépistage AUA SI Score> 7 (> 11 pour le sujet de plus de 55 ans).
• Débit de pointe < 15 mL/sec sur un volume d'urine de 150 mL (<11 mL/sec pour le sujet de plus de 55 ans) lors du dépistage.
• PVR> 125 mL ou> 40 % de volume résiduel fonctionnel au dépistage.
• Antécédents d'administration de Botox® dans le système génito-urinaire.
• Antécédents ou tout type de traitement médical ou chirurgical pour l'incontinence urinaire.
• Antécédents de cancer traité ou non traité, de la vessie, de la prostate, de l'utérus ou du col de l'utérus.
• Utilisation de sildénafil, tadalafil, vardénafil ou d'autres inhibiteurs de la PDE-5 dans les 2 semaines suivant le début de l'étude.
• Utilisation d'antagonistes des récepteurs α-adrénergiques dans les 2 semaines suivant le début de l'étude.
• A déjà été exposé à l'ezogabine/retigabine.
• A actuellement ou a abusé de substances ou de médicaments au cours des 12 mois précédant le dépistage.
• A pris un médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant le dépistage ou prévoit de prendre un autre médicament expérimental à tout moment pendant l'étude.
• Suit actuellement ou envisage de suivre le régime cétogène.
• A été traité avec du felbamate ou du vigabatrin au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage ; si un sujet a déjà été traité par la vigabatrine, un test de périmétrie visuelle avant le dépistage (ou au cours des 6 derniers mois) doit montrer des champs visuels normaux ou aucune aggravation des anomalies du champ visuel reconnues par rapport à avant le traitement par la vigabatrine.
• Utilisation de médicaments agissant sur le SNC (autres que les traitements antiépileptiques concomitants), à moins que les sujets n'aient été stabilisés avec ces médicaments pendant plus de 4 semaines avant le dépistage.
• Utilisation de traitements à base de plantes avec activité sur le SNC dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Utilisation actuelle de tout médicament concomitant interdit, tel qu'indiqué à la section 5.7.2.
• Prévoit une intervention chirurgicale pour contrôler les crises pendant l'étude.
• Souffre d'une maladie neurologique aiguë ou progressive, d'une maladie psychiatrique grave ou d'anomalies mentales graves qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec les objectifs de l'étude.
• A une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme cliniquement significative et pourrait potentiellement affecter la sécurité du sujet ou les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : une condition cardiaque, rénale, hépatique cliniquement significative, ou une condition qui affecte l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• A un QTc moyen ≥ 450 msec ou ≥ 480 msec pour les sujets avec bloc de branche au moment du dépistage.

Remarque : Si l'électrocardiogramme (ECG) initial lors du dépistage indique un intervalle QT corrigé (QTc) en dehors de ces limites, deux ECG supplémentaires doivent être effectués et la valeur QTc moyenne de ces ECG en triple doit être calculée. Si la valeur moyenne dépasse les limites indiquées, le sujet n'est pas éligible.

• A un plan/intention suicidaire actif ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. A des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide au cours de sa vie.
• A des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C positif ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 ou -2 lors du dépistage.