En åpen studie for å evaluere effekten av ezogabin/retigabin lagt til eksisterende antiepileptiske legemidler på urintømningsfunksjonen hos personer med partielle anfall

Inklusjonskriterier:

• Er ≥18 år (mann eller kvinne).
• Har en sikker diagnose av epilepsi med partielle anfall med eller uten sekundær generalisering (klassifisert i henhold til International League Against Epilepsy (ILAE) Guidelines, 1981) ≥ 2 år.
• Behandles for tiden med et stabilt regime på én til tre hjertestarter i løpet av de 4 ukene før screeningbesøket.
• Etter endring 03: må betraktes som medikamentresistent, i samsvar med definisjonen foreslått av Kwan, et al 2010 [Kwan].
• Merk: Vagus nervestimulator (VNS), VNS vil ikke bli regnet som en samtidig AED. Forsøkspersoner med kirurgisk implantert VNS vil få delta i studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:
• VNS har vært på plass i minst 24 uker før screeningbesøket
• Innstillingene må forbli de samme i minst 4 uker før screeningbesøket og gjennom hele studien
• Batteriet forventes å vare så lenge studien varer
• Personer som vurderer implantasjon av en VNS er ekskludert fra å delta i denne studien
• Merk: Kronisk bruk av benzodiazepiner som samtidig hjertestarter er tillatt så lenge dosen holdes konstant i minst 4 uker før skjermbesøket og gjennom hele studien.
• Er i stand til og villig til å opprettholde en nøyaktig og fullføre en to (2) dagers annulleringsdagbok på protokollangitte tidspunkter.
• Er i stand til og villig til å opprettholde en nøyaktig og fullstendig daglig skriftlig anfallskalender på angitte tidspunkter eller har en omsorgsperson som er i stand til og villig til å opprettholde en nøyaktig og fullstendig daglig skriftlig anfallskalender under hele studiets varighet.
• Har gitt skriftlig informert samtykke, før utførelse av eventuelle studievurderinger.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun ikke er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid under studien og er av:
• Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er premenarkal eller postmenopausal).
• Premenopausale kvinner med dokumentert (verifisering av medisinsk rapport) hysterektomi med eller uten ooforektomi eller bilateral ooforektomi når reproduksjonsstatus er bekreftet ved hormonnivåvurdering
• Postmenopausale kvinner definert som amenoréiske i mer enn ett år med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer). Hvis det er indisert, bør dette imidlertid bekreftes av østradiol- og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i samsvar med overgangsalderen (i henhold til lokale laboratorieområder).
• Kvinner som ikke har blitt bekreftet som postmenopausale bør rådes til å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 2.
• Fertilitet, har en negativ graviditetstest ved screening og baseline, og godtar å tilfredsstille ett av kravene i som oppført i vedlegg 2.
• Leverfunksjonstester: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2 x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Har en normal kreatininclearance (alderskorrigert) som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.

Ekskluderingskriterier:

• Har generalisert epilepsi (f.eks. Lennox-Gastaut, Juvenil Myoklonisk epilepsi, Absence, etc).
• Har hatt status epilepticus (annet enn enkel partiell status epilepticus) i løpet av de 12 månedene før screening eller under baseline-fasen.
• Har en historie med utallige anfall i løpet av de 12 månedene før screening hvor de enkelte anfallene ikke kan telles.
• Har en historie med pseudo-anfall, ikke-epilepsi-hendelser eller andre typer psykogene anfall som kan forveksles med anfall.
• Akutt urinretensjon (behandlet eller ubehandlet) innen 6 måneder etter screening eller en episode med akutt urinretensjon (behandlet) innen de siste to årene med symptomer innen de siste 6 månedene.
• Screening AUA SI-score >7 (>11 for forsøksperson over 55 år).
• Flowmetri Peak Flow < 15mL/sek ut av et urinvolum på 150mL (<11 mL/sek for forsøksperson over 55 år) ved screening.
• PVR >125mL eller >40% funksjonelt restvolum ved screening.
• Tidligere administrering av Botox® i genitourinary system.
• Tidligere historie eller enhver form for medisinsk eller kirurgisk behandling for urininkontinens.
• Tidligere behandlet eller ubehandlet kreft i blære, prostata, livmor eller livmorhals.
• Bruk av sildenafil, tadalafil, vardenafil eller andre PDE-5-hemmere innen 2 uker etter studiestart.
• Bruk av α-adrenoreseptorantagonister innen 2 uker etter studiestart.
• Har tidligere vært utsatt for ezogabin/retigabin.
• Er for øyeblikket eller har misbrukt substans(er) eller medisiner i løpet av de 12 månedene før screening.
• Har tatt et undersøkelsesmiddel, eller brukt undersøkelsesutstyr, i løpet av de siste 4 ukene før screening eller planlegger å ta et annet undersøkelsesmiddel når som helst i løpet av studien.
• Følger for øyeblikket eller planlegger å følge den ketogene dietten.
• Har blitt behandlet med felbamat eller vigabatrin i løpet av de siste 6 månedene før screening; hvis en person tidligere har blitt behandlet med vigabatrin, må en visuell perimetritest før screening (eller i løpet av de siste 6 månedene) vise normale synsfelt eller ingen forverring av anerkjente synsfeltabnormaliteter sammenlignet med før vigabatrinbehandling.
• Bruk av CNS-aktive medisiner (annet enn samtidig AED-behandling), med mindre forsøkspersonene hadde blitt stabilisert på slik medisin i mer enn 4 uker før screening.
• Bruk av urtebehandlinger med CNS-aktivitet innen 4 uker før screening.
• Gjeldende bruk av forbudt samtidig medisinering som angitt i avsnitt 5.7.2.
• Planlegger operasjon for å kontrollere anfall under studien.
• Lider av akutt eller progressiv nevrologisk sykdom, alvorlig psykiatrisk sykdom eller alvorlige psykiske abnormiteter som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil forstyrre målene for studien.
• har en medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, anses å være klinisk signifikant og potensielt kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultat, inkludert men ikke begrenset til: klinisk signifikant hjerte-, nyre-, levertilstand eller en tilstand som påvirker absorpsjonen, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Har en gjennomsnittlig QTc ≥ 450 msek eller ≥ 480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block på tidspunktet for screening.

Merk: Hvis det første elektrokardiogrammet (EKG) ved screening indikerer et korrigert QT (QTc)-intervall utenfor disse grensene, bør ytterligere to EKG-er utføres og den gjennomsnittlige QTc-verdien til disse tredobbelte EKG-ene beregnes. Dersom gjennomsnittsverdien overstiger de oppgitte grensene, er ikke faget kvalifisert.

• Har en aktiv selvmordsplan/intensjon eller har hatt aktive selvmordstanker de siste 6 månedene. Har en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene eller mer enn ett livsvarig selvmordsforsøk.
• Har positive testresultater for hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2 ved screening.