En öppen studie för att utvärdera effekterna av ezogabin/retigabin som lagts till befintliga antiepileptiska läkemedel på urintömningsfunktionen hos patienter med partiella anfall

Inklusionskriterier:

• Är ≥18 år (man eller kvinna).
• Har en säker diagnos av epilepsi med partiella anfall med eller utan sekundär generalisering (klassad enligt International League Against Epilepsy (ILAE) Guidelines, 1981) ≥ 2 år.
• Behandlas för närvarande med en stabil regim på en till tre AED under de fyra veckorna före screeningbesöket.
• Efter ändring 03: måste anses vara läkemedelsresistent, i överensstämmelse med definitionen som föreslagits av Kwan et al 2010 [Kwan].
• Obs: Vagus nervstimulator (VNS), VNS kommer inte att räknas som en samtidig AED. Försökspersoner med kirurgiskt implanterad VNS kommer att tillåtas delta i studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:
• VNS har varit på plats i minst 24 veckor före screeningbesöket
• Inställningarna måste vara desamma i minst fyra veckor före screeningbesöket och under hela studien
• Batteriet förväntas räcka under hela studien
• Försökspersoner som överväger implantation av en VNS utesluts från att delta i denna studie
• Obs: Kronisk användning av bensodiazepiner som samtidig AED är tillåten så länge som dosen hålls konstant i minst 4 veckor före skärmbesöket och under hela studien.
• Kan och vill upprätthålla en korrekt och fylla i en två (2) dagars tulldagbok vid protokoll angivna tidpunkter.
• Kan och vill upprätthålla en korrekt och fullständig daglig skriftlig anfallskalender vid angivna tidpunkter eller har en vårdgivare som kan och vill upprätthålla en korrekt och fullständig daglig skriftlig anfallskalender under hela studiens varaktighet.
• Har gett skriftligt informerat samtycke, innan eventuella studiebedömningar genomförs.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i och delta i studien om hon inte är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studien och är av:
• Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive alla kvinnor som är premenarkala eller postmenopausala).
• Pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad (läkarrapport verifiering) hysterektomi med eller utan ooforektomi eller bilateral ooforektomi när reproduktionsstatus har bekräftats genom hormonnivåbedömning
• Postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska i mer än ett år med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom). Om indikerat bör detta dock bekräftas av nivåer av östradiol och follikelstimulerande hormon (FSH) som överensstämmer med klimakteriet (enligt lokala laboratorieintervall).
• Kvinnor som inte har bekräftats vara postmenopausala bör rådas att använda preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 2.
• Fertilitet, har ett negativt graviditetstest vid screening och baseline, och samtycker till att uppfylla ett av kraven enligt lista i bilaga 2.
• Leverfunktionstester: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2 x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (isolerat bilirubin >1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Har ett normalt kreatininclearance (ålderkorrigerad) beräknat med Cockcroft-Gault-formeln.

Exklusions kriterier:

• Har generaliserad epilepsi (t.ex. Lennox-Gastaut, Juvenil Myoklonisk epilepsi, Absence, etc).
• Har haft status epilepticus (annat än enkel partiell status epilepticus) inom de 12 månaderna före screening eller under baslinjefasen.
• Har en historia av otaliga anfall inom de 12 månaderna före screening där de enskilda anfallen inte kan räknas.
• Har en historia av pseudo-anfall, icke-epilepsihändelser eller någon annan typ av psykogena anfall som kan förväxlas med anfall.
• Akut urinretention (behandlad eller obehandlad) inom 6 månader efter screening eller en episod av akut urinretention (behandlad) inom de senaste två åren med symtom inom de senaste 6 månaderna.
• Screening AUA SI-poäng >7 (>11 för försöksperson över 55 år).
• Flödesmetrisk toppflöde < 15 ml/sek ur en urinvolym på 150 ml (<11 ml/sek för försöksperson över 55 år) vid screening.
• PVR >125mL eller >40% funktionell restvolym vid screening.
• Tidigare administrering av Botox® inom genitourinary system.
• Tidigare historia eller någon typ av medicinsk eller kirurgisk behandling för urininkontinens.
• Tidigare behandlad eller obehandlad cancer i urinblåsan, prostata, livmoder eller livmoderhals.
• Användning av sildenafil, tadalafil, vardenafil eller andra PDE-5-hämmare inom 2 veckor efter studiestart.
• Användning av α-adrenoreceptorantagonister inom 2 veckor efter studiestart.
• Har tidigare haft exponering för ezogabin/retigabin.
• Har för närvarande eller har missbrukat substans(er) eller någon medicin under de 12 månaderna före screening.
• Har tagit ett prövningsläkemedel, eller använt en prövningsapparat, under de senaste 4 veckorna före screening eller planerar att ta ett annat prövningsläkemedel när som helst under studien.
• Följer för närvarande eller planerar att följa den ketogena dieten.
• Har behandlats med felbamat eller vigabatrin under de senaste 6 månaderna före screening; om en patient tidigare har behandlats med vigabatrin, måste ett visuellt perimetritest före screening (eller inom de senaste 6 månaderna) visa normala synfält eller ingen försämring av erkända synfältsavvikelser jämfört med före behandling med vigabatrin.
• Användning av CNS-aktiv medicin (annat än samtidig AED-behandling), såvida inte försökspersonerna hade stabiliserats på sådan medicin i mer än 4 veckor före screening.
• Användning av örtbehandlingar med CNS-aktivitet inom 4 veckor före screening.
• Nuvarande användning av förbjuden samtidig medicinering som anges i avsnitt 5.7.2.
• Planerar operation för att kontrollera anfall under studien.
• Lider av akut eller progressiv neurologisk sjukdom, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller allvarliga psykiska avvikelser som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att störa studiens syften.
• har något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, anses vara kliniskt signifikant och potentiellt kan påverka patientsäkerheten eller studieresultatet, inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikant hjärt-, njur-, levertillstånd eller ett tillstånd som påverkar absorptionen, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Har en genomsnittlig QTc ≥ 450 ms eller ≥ 480 ms för försökspersoner med Bundle Branch Block vid tidpunkten för screening.

Obs: Om det initiala elektrokardiogrammet (EKG) vid screening indikerar ett korrigerat QT (QTc)-intervall utanför dessa gränser, bör ytterligare två EKG:n utföras och det genomsnittliga QTc-värdet för dessa tredubbla EKG:n beräknas. Om medelvärdet överstiger de angivna gränserna är försökspersonen inte behörig.

• Har en aktiv självmordsplan/uppsåt eller har haft aktiva självmordstankar under de senaste 6 månaderna. Har självmordsförsök under de senaste 2 åren eller mer än ett livsvarigt självmordsförsök.
• Har positiva testresultat för hepatit B-ytantigen, positivt hepatit C-virus eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller -2 vid screening.