Uno studio in aperto per valutare gli effetti di ezogabina/retigabina aggiunti a farmaci antiepilettici esistenti sulla funzione di svuotamento urinario in soggetti con crisi epilettiche parziali

Criterio di inclusione:

• Ha ≥18 anni (maschio o femmina).
• Ha una diagnosi sicura di epilessia con crisi ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria (classificata secondo le linee guida della Lega internazionale contro l'epilessia (ILAE), 1981) ≥ 2 anni.
• È attualmente in trattamento con un regime stabile da uno a tre AED durante le 4 settimane precedenti la visita di screening.
• A seguito dell'emendamento 03: deve essere considerato resistente ai farmaci, in linea con la definizione proposta da Kwan, et al 2010 [Kwan].
• Nota: Stimolatore del nervo vago (VNS), VNS non verrà conteggiato come DAE concomitante. I soggetti con VNS impiantati chirurgicamente potranno entrare nello studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:
• Il VNS è in vigore da almeno 24 settimane prima della visita di screening
• Le impostazioni devono rimanere le stesse per almeno 4 settimane prima della visita di screening e per tutta la durata dello studio
• La batteria dovrebbe durare per tutta la durata dello studio
• I soggetti che stanno prendendo in considerazione l'impianto di un VNS sono esclusi dalla partecipazione a questo studio
• Nota: l'uso cronico di benzodiazepine come AED concomitante è consentito purché la dose sia mantenuta costante per almeno 4 settimane prima della visita di screening e durante lo studio.
• È in grado e disposto a mantenere un diario di svuotamento accurato e completo di due (2) giorni nei punti temporali specificati dal protocollo.
• È in grado e disposto a mantenere un calendario delle crisi scritto quotidianamente accurato e completo in momenti specifici o ha un assistente che è in grado e disposto a mantenere un calendario delle crisi scritto quotidianamente accurato e completo per l'intera durata dello studio.
• Ha fornito il consenso informato scritto, prima dell'esecuzione di qualsiasi valutazione dello studio.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se non è incinta o in allattamento o sta pianificando una gravidanza durante lo studio ed è di:
• Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarca o post-menopausa).
• Donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) con o senza ovariectomia o ovariectomia bilaterale quando lo stato riproduttivo è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale
• Donne in post-menopausa definite come amenorroiche da più di un anno con un profilo clinico appropriato (ad esempio, età appropriata, storia di sintomi vasomotori). Tuttavia, se indicato, ciò deve essere confermato dai livelli di estradiolo e di ormone follicolo-stimolante (FSH) compatibili con la menopausa (secondo i range di laboratorio locali).
• Le donne che non sono state confermate come post-menopausa dovrebbero essere avvisate di usare la contraccezione come indicato nell'Appendice 2.
• Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e al basale e accetta di soddisfare uno dei requisiti elencati nell'Appendice 2.
• Test di funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2 x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Ha una clearance della creatinina normale (corretta per l'età) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault.

Criteri di esclusione:

• Ha un'epilessia generalizzata (ad esempio, Lennox-Gastaut, epilessia mioclonica giovanile, assenza, ecc.).
• Ha avuto uno stato epilettico (diverso dal semplice stato epilettico parziale) nei 12 mesi precedenti lo screening o durante la fase basale.
• Ha una storia di innumerevoli crisi nei 12 mesi precedenti lo screening in cui le singole crisi non possono essere contate.
• Ha una storia di pseudo convulsioni, eventi non epilettici o qualsiasi altro tipo di convulsioni psicogene che potrebbero essere confuse con convulsioni.
• Ritenzione urinaria acuta (trattata o non trattata) entro 6 mesi dallo screening o un episodio di ritenzione urinaria acuta (trattata) negli ultimi due anni con sintomi negli ultimi 6 mesi.
• Screening AUA SI Score >7 (>11 per soggetti di età superiore ai 55 anni).
• Flussimetro Flusso di picco < 15 ml/sec su un volume di urina vuoto di 150 ml (<11 ml/sec per soggetti di età superiore ai 55 anni) allo screening.
• PVR >125 ml o >40% del volume residuo funzionale allo screening.
• Storia precedente di somministrazione di Botox® all'interno del sistema genito-urinario.
• Storia precedente o qualsiasi tipo di terapia medica o chirurgica per l'incontinenza urinaria.
• Storia precedente di cancro trattato o non trattato, della vescica, della prostata, dell'utero o del collo dell'utero.
• Uso di sildenafil, tadalafil, vardenafil o altri inibitori della PDE-5 entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
• Uso di antagonisti dei recettori α-adrenergici entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
• Ha avuto una precedente esposizione a ezogabina/retigabina.
• È attualmente o ha abusato di sostanze o farmaci nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Ha assunto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti lo screening o prevede di assumere un altro farmaco sperimentale in qualsiasi momento durante lo studio.
• Attualmente sta seguendo o sta pianificando di seguire la dieta chetogenica.
• È stato trattato con felbamato o vigabatrin negli ultimi 6 mesi prima dello screening; se un soggetto è stato precedentemente trattato con vigabatrin, un test di perimetria visiva prima dello screening (o negli ultimi 6 mesi) deve mostrare campi visivi normali o nessun peggioramento delle anomalie riconosciute del campo visivo rispetto a prima del trattamento con vigabatrin.
• Uso di farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (diversi dalla terapia concomitante con farmaci antiepilettici), a meno che i soggetti non siano stati stabilizzati con tale farmaco per più di 4 settimane prima dello screening.
• Uso di trattamenti a base di erbe con attività del SNC entro 4 settimane prima dello screening.
• Uso corrente di qualsiasi farmaco concomitante proibito come indicato nella Sezione 5.7.2.
• Sta pianificando un intervento chirurgico per controllare le convulsioni durante lo studio.
• Soffre di malattia neurologica acuta o progressiva, grave malattia psichiatrica o gravi anomalie mentali che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con gli obiettivi dello studio.
• Ha qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, è considerata clinicamente significativa e potrebbe potenzialmente influenzare la sicurezza del soggetto o l'esito dello studio, inclusi ma non limitati a: condizione cardiaca, renale, epatica clinicamente significativa o una condizione che influenza l'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione dei farmaci.
• Ha un QTc medio ≥ 450 msec o ≥ 480 msec per i soggetti con blocco di branca al momento dello screening.

Nota: se l'elettrocardiogramma iniziale (ECG) allo screening indica un intervallo QT corretto (QTc) al di fuori di questi limiti, è necessario eseguire altri due ECG e calcolare il valore QTc medio di questi tre ECG. Se il valore medio supera i limiti indicati, il soggetto non è idoneo.

• Ha un piano / intento suicidario attivo o ha avuto pensieri suicidari attivi negli ultimi 6 mesi. Ha una storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni o più di un tentativo di suicidio nella vita.
• Ha risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, virus dell'epatite C positivo o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o -2 allo screening.