Открытое исследование по оценке влияния эзогабина/ретигабина, добавленного к существующим противоэпилептическим препаратам, на функцию мочеиспускания у субъектов с парциальными припадками

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет (мужчина или женщина).
• Имеет уверенный диагноз эпилепсии с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее (классифицировано в соответствии с рекомендациями Международной противоэпилептической лиги (ILAE), 1981 г.) ≥ 2 лет.
• В настоящее время лечится по стабильной схеме от одного до трех противоэпилептических препаратов в течение 4 недель до визита для скрининга.
• В соответствии с поправкой 03: должен считаться лекарственно-устойчивым в соответствии с определением, предложенным Kwan et al 2010 [Kwan].
• Примечание. Стимулятор блуждающего нерва (VNS), VNS не будет учитываться как одновременный AED. Субъекты с хирургически имплантированным VNS будут допущены к участию в исследовании при соблюдении всех следующих условий:
• VNS применялся не менее чем за 24 недели до скринингового визита.
• Настройки должны оставаться неизменными как минимум за 4 недели до скринингового визита и на протяжении всего исследования.
• Ожидается, что батареи хватит на время исследования.
• Субъекты, которые рассматривают возможность имплантации VNS, исключены из участия в этом исследовании.
• Примечание. Длительное использование бензодиазепинов в качестве одновременных противоэпилептических препаратов разрешено при условии, что доза остается постоянной в течение как минимум 4 недель до скринингового визита и на протяжении всего исследования.
• Способен и готов вести точный и полный двухдневный дневник мочеиспускания в указанные в протоколе моменты времени.
• Способен и желает вести точный и полный ежедневный письменный Календарь приступов в определенные моменты времени или имеет опекуна, который может и желает вести точный и полный ежедневный письменный Календарь приступов в течение всего периода исследования.
• Дал письменное информированное согласие до проведения любых оценок исследования.
• Субъект женского пола имеет право участвовать в исследовании, если она не беременна, не кормит грудью или не планирует забеременеть во время исследования и имеет:
• Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в пременархальном или постменопаузальном периоде).
• Женщины в пременопаузе с задокументированной (подтверждением медицинского заключения) гистерэктомией с овариэктомией или без нее или двусторонней овариэктомией, когда репродуктивный статус был подтвержден оценкой уровня гормонов
• Женщины в постменопаузе, определяемые как аменорея в течение более одного года с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе). Однако, если это указано, это должно быть подтверждено уровнями эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соответствующими менопаузе (в соответствии с местными лабораторными диапазонами).
• Женщинам, у которых не было подтверждено наличие постменопаузы, следует рекомендовать использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 2.
• Способна к деторождению, имеет отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне и соглашается удовлетворить одно из требований, перечисленных в Приложении 2.
• Функциональные пробы печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин менее или равный 1,5 x ULN (выделенный билирубин >1,5 x ULN приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Имеет нормальный клиренс креатинина (с поправкой на возраст), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

• Имеет генерализованную эпилепсию (например, Леннокса-Гасто, ювенильную миоклоническую эпилепсию, абсанс и т. д.).
• Имеет эпилептический статус (кроме простого парциального эпилептического статуса) в течение 12 месяцев до скрининга или во время исходной фазы.
• Имеет в анамнезе бесчисленное количество припадков в течение 12 месяцев до скрининга, когда отдельные припадки невозможно подсчитать.
• Имеет в анамнезе псевдоприпадки, неэпилептические припадки или любой другой тип психогенных припадков, которые можно спутать с припадками.
• Острая задержка мочи (леченная или нелеченная) в течение 6 месяцев после скрининга или эпизод острой задержки мочи (леченная) в течение последних двух лет с симптомами в течение последних 6 месяцев.
• Скрининговая оценка AUA SI > 7 (> 11 для субъектов старше 55 лет).
• Флоуметрия Пиковый поток < 15 мл/сек из мочи объемом 150 мл (<11 мл/сек для субъекта старше 55 лет) при скрининге.
• PVR >125 мл или >40% функционального остаточного объема при скрининге.
• Предыдущий анамнез введения Ботокса® в мочеполовую систему.
• Предшествующая история или любой тип медикаментозного или хирургического лечения недержания мочи.
• Ранее леченный или нелеченный рак мочевого пузыря, предстательной железы, матки или шейки матки в анамнезе.
• Использование силденафила, тадалафила, варденафила или других ингибиторов ФДЭ-5 в течение 2 недель после начала исследования.
• Использование антагонистов α-адренорецепторов в течение 2 недель после начала исследования.
• Ранее подвергался воздействию эзогабина/ретигабина.
• В настоящее время злоупотребляет веществами или какими-либо лекарствами в течение 12 месяцев до скрининга.
• Принимал исследуемый препарат или использовал исследуемое устройство в течение предыдущих 4 недель до скрининга или планирует принять другой исследуемый препарат в любое время в ходе исследования.
• В настоящее время придерживается или планирует придерживаться кетогенной диеты.
• Получал лечение фелбаматом или вигабатрином в течение последних 6 месяцев до скрининга; если субъект ранее лечился вигабатрином, тест визуальной периметрии до скрининга (или в течение последних 6 месяцев) должен показать нормальные поля зрения или отсутствие ухудшения выявленных аномалий поля зрения по сравнению с тем, что было до лечения вигабатрином.
• Использование препаратов, воздействующих на ЦНС (кроме сопутствующей противоэпилептической терапии), за исключением случаев, когда субъекты стабилизировались на таких препаратах в течение более 4 недель до скрининга.
• Использование травяных препаратов с активностью ЦНС в течение 4 недель до скрининга.
• Текущее использование любых запрещенных сопутствующих препаратов, как указано в Разделе 5.7.2.
• Планирует хирургическое вмешательство для контроля судорог во время исследования.
• Страдает острым или прогрессирующим неврологическим заболеванием, тяжелым психическим заболеванием или серьезными психическими отклонениями, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению целей исследования.
• Имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, считается клинически значимым и потенциально может повлиять на безопасность субъекта или исход исследования, включая, помимо прочего: клинически значимое заболевание сердца, почек, печени или состояние, влияющее на абсорбцию, распределения, метаболизма или выведения лекарственных средств.
• Имеет средний QTc ≥ 450 мс или ≥ 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса во время скрининга.

Примечание. Если исходная электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге показывает, что скорректированный интервал QT (QTc) выходит за эти пределы, необходимо выполнить еще две ЭКГ и рассчитать среднее значение QTc для этих трех повторных ЭКГ. Если среднее значение превышает указанные пределы, субъект не имеет права.

• Имеет активный суицидальный план/намерение или имел активные суицидальные мысли за последние 6 месяцев. Имеет в анамнезе попытки самоубийства в течение последних 2 лет или более одной попытки самоубийства в течение жизни.
• Имеет положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или -2 при скрининге.