Nyílt vizsgálat a meglévő epilepszia elleni gyógyszer(ek)hez adott ezogabin/retigabin vizeletürítésre gyakorolt ​​hatásának értékelésére részleges rohamokkal küzdő alanyok esetében

Bevételi kritériumok:

• ≥18 éves (férfi vagy nő).
• Magabiztosan diagnosztizálták az epilepsziát, részleges rohamokkal, másodlagos generalizációval vagy anélkül (a Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga (ILAE) irányelvei, 1981 szerint osztályozva) ≥ 2 év.
• Jelenleg a szűrési látogatást megelőző 4 hét során egy-három AED-ből álló stabil kezelési rend szerint kezelik.
• A 03. módosítást követően: gyógyszerrezisztensnek kell tekinteni, összhangban a Kwan, et al 2010 [Kwan] által javasolt meghatározással.
• Megjegyzés: A Vagus Nerve Stimulator (VNS), a VNS nem számít egyidejű AED-nek. A sebészetileg beültetett VNS-sel rendelkező alanyok beléphetnek a vizsgálatba, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
• A VNS a Szűrőlátogatás előtt legalább 24 hétig érvényben volt
• A beállításoknak változatlanoknak kell maradniuk legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt és a vizsgálat során
• Az akkumulátor várhatóan a vizsgálat idejére ki fog bírni
• A VNS beültetését fontolgató alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Megjegyzés: A benzodiazepinek egyidejű AED-ként történő krónikus alkalmazása megengedett mindaddig, amíg a dózist állandó szinten tartják legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt és a vizsgálat során.
• Képes és hajlandó pontosan vezetni és kitölteni egy két (2) napos érvénytelenítési naplót a protokollban meghatározott időpontokban.
• Képes és hajlandó egy pontos és teljes napi írott rohamnaptárt vezetni meghatározott időpontokban, vagy van olyan gondozója, aki képes és hajlandó egy pontos és teljes napi írott rohamnaptárt vezetni a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Bármilyen vizsgálati értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezését adta.
• Egy női alany jogosult a vizsgálatban részt venni és abban részt venni, ha nem terhes, nem szoptat, vagy nem tervez teherbe esni a vizsgálat során, és az alábbi állapotokból áll:
• Nem fogamzóképes (azaz fiziológiásan nem képes teherbe esni, beleértve a premenarchális vagy posztmenopauzális nőket is).
• Menopauza előtti nőstények, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás történt peteeltávolítással vagy anélkül, vagy kétoldali petefészekeltávolítással, ha a szaporodási állapotot hormonszint-értékelés igazolta
• Posztmenopauzás nők, akiknél több mint egy éve amenorrhoeás, megfelelő klinikai profillal (például életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek anamnézisében) szenvednek. Azonban, ha indokolt, ezt a menopauzának megfelelő ösztradiol és follikulus stimuláló hormon (FSH) szintjével kell megerősíteni (a helyi laboratóriumi tartományok szerint).
• Azoknak a nőknek, akiknél nem igazolták, hogy posztmenopauzában vannak, tanácsot kell adni a 2. függelékben leírt fogamzásgátlás használatára.
• Fogamzóképes, negatív terhességi tesztje van a szűréskor és a kiinduláskor, és vállalja, hogy megfelel a 2. függelékben felsorolt ​​követelmények valamelyikének.
• Májfunkciós vizsgálatok: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2-szerese (ULN); alkalikus foszfatáz és bilirubin kevesebb, mint 1,5 x ULN vagy egyenlő (izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%).
• Normál kreatinin-clearance (életkor korrigált) a Cockcroft-Gault képlettel számítva.

Kizárási kritériumok:

• Generalizált epilepsziája van (pl. Lennox-Gastaut, fiatalkori myoclonus epilepszia, távollét stb.).
• Status epilepticusban szenvedett (az egyszerű részleges epilepsziás állapottól eltérően) a szűrést megelőző 12 hónapban vagy a kiindulási fázis alatt.
• A szűrést megelőző 12 hónapban számtalan roham volt a kórelőzményében, ahol az egyes rohamokat nem lehet megszámolni.
• Anamnézisében pszeudo rohamok, nem epilepsziás események vagy bármilyen más típusú pszichogén roham szerepel, amely összetéveszthető a rohamokkal.
• Akut vizeletretenció (kezelt vagy kezeletlen) a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy akut vizeletretenció (kezelt) az elmúlt két évben, tünetekkel az elmúlt 6 hónapban.
• Szűrés AUA SI Score >7 (>11 55 év feletti alanynál).
• Flowmetriás csúcsáramlás < 15 ml/sec 150 ml-es üres vizelettérfogatból (<11 ml/sec 55 év feletti alanynál) a szűréskor.
• PVR >125mL vagy >40% funkcionális maradéktérfogat a szűréskor.
• Botox® korábbi alkalmazása az urogenitális rendszerben.
• A vizelet inkontinencia kórtörténete vagy bármilyen típusú orvosi vagy sebészeti kezelés.
• Korábbi kezelt vagy kezeletlen hólyag-, prosztata-, méh- vagy méhnyakrák.
• A szildenafil, tadalafil, vardenafil vagy más PDE-5 gátlók alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül.
• α-adrenoreceptor antagonisták alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül.
• Korábban volt expozícióban ezogabin/retigabin.
• Jelenleg vagy visszaélt szerrel vagy bármilyen gyógyszerrel a szűrést megelőző 12 hónapban.
• Vizsgálati gyógyszert szedett, vagy vizsgálóeszközt használt a szűrést megelőző 4 hétben, vagy a vizsgálat során bármikor más vizsgálati gyógyszer szedését tervezi.
• Jelenleg követi vagy tervezi követni a ketogén diétát.
• felbamáttal vagy vigabatrinnal kezelték a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban; ha az alany előzőleg vigabatrin kezelésben részesült, a szűrést megelőzően (vagy az elmúlt 6 hónapon belül) végzett vizuális perimetriás vizsgálatnak normális látótereket kell mutatnia, vagy a látótérben észlelt eltérések rosszabbodását a vigabatrin-kezelés előttihez képest.
• CNS-aktív gyógyszeres kezelés (az egyidejű AED-kezelés kivételével), kivéve, ha az alanyok a szűrés előtt több mint 4 hétig stabilizálódtak ilyen gyógyszerrel.
• Gyógynövényes kezelések központi idegrendszeri aktivitással a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer jelenlegi használata az 5.7.2. pontban leírtak szerint.
• Műtétet tervez a görcsrohamok kontrollálására a vizsgálat során.
• Akut vagy progresszív neurológiai betegségben, súlyos pszichiátriai betegségben vagy olyan súlyos mentális rendellenességben szenved, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg zavarja a vizsgálat céljait.
• Bármilyen olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősnek tekinthető, és potenciálisan befolyásolhatja az alany biztonságosságát vagy a vizsgálati eredményt, beleértve, de nem kizárólagosan: klinikailag jelentős szív-, vese-, májbetegség vagy olyan állapot, amely befolyásolja a felszívódást, a gyógyszerek eloszlása, metabolizmusa vagy kiválasztódása.
• Átlagos QTc-je ≥ 450 msec vagy ≥ 480 msec olyan alanyoknál, akiknél a szűrés idején kötegelágazás blokkolt.

Megjegyzés: Ha a szűréskor a kezdeti elektrokardiogram (EKG) korrigált QT (QTc) intervallumot jelez ezeken a határokon kívül, két további EKG-t kell végezni, és ki kell számítani ezeknek a három ismétlődő EKG-nak az átlagos QTc-értékét. Ha az átlagérték meghaladja a megadott határértékeket, az alany nem támogatható.

• Aktív öngyilkossági terve/szándéka van, vagy aktív öngyilkossági gondolatai voltak az elmúlt 6 hónapban. Volt öngyilkossági kísérlete az elmúlt 2 évben, vagy több mint egy életen át tartó öngyilkossági kísérlete volt.
• Pozitív teszteredményei vannak a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírusra vagy a humán immunhiány vírusra (HIV)-1 vagy -2 a szűréskor.