En åben-label undersøgelse til evaluering af virkningerne af ezogabin/retigabin tilføjet til eksisterende antiepileptiske lægemidler på urintømningsfunktionen hos forsøgspersoner med partielle anfald

Inklusionskriterier:

• Er ≥18 år (mand eller kvinde).
• Har en sikker diagnose af epilepsi med partielle anfald med eller uden sekundær generalisering (klassificeret i henhold til International League Against Epilepsy (ILAE) Guidelines, 1981) ≥ 2 år.
• Behandles i øjeblikket med et stabilt regime på en til tre AED'er i løbet af de 4 uger forud for screeningsbesøget.
• Efter ændring 03: skal betragtes som lægemiddelresistent, i overensstemmelse med definitionen foreslået af Kwan et al 2010 [Kwan].
• Bemærk: Vagus Nerve Stimulator (VNS), VNS vil ikke blive talt som en samtidig AED. Forsøgspersoner med kirurgisk implanteret VNS vil få lov til at deltage i undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:
• VNS har været på plads i mindst 24 uger før screeningsbesøget
• Indstillingerne skal forblive de samme i mindst 4 uger før screeningsbesøget og under hele undersøgelsen
• Batteriet forventes at holde i hele undersøgelsens varighed
• Personer, der overvejer at implantere en VNS, er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse
• Bemærk: Kronisk brug af benzodiazepiner som samtidig AED er tilladt, så længe dosis holdes konstant i mindst 4 uger før skærmbesøget og under hele undersøgelsen.
• Er i stand til og villig til at opretholde en nøjagtig og udfylde en to (2) dages annulleringsdagbog på protokol angivne tidspunkter.
• Er i stand til og villig til at vedligeholde en nøjagtig og fuldstændig daglig skriftlig anfaldskalender på bestemte tidspunkter eller har en pårørende, der er i stand til og villig til at vedligeholde en nøjagtig og fuldstændig daglig skriftlig anfaldskalender i hele undersøgelsens varighed.
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesvurderinger.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun ikke er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen og er af:
• Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er præmenarkal eller postmenopausal).
• Præmenopausale kvinder med en dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi med eller uden oophorektomi eller bilateral oophorektomi, når reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved hormonniveauvurdering
• Postmenopausale kvinder defineret som værende amenorrhoe i mere end et år med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer). Men hvis det er indiceret, bør dette bekræftes af østradiol og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (i henhold til lokale laboratorieområder).
• Kvinder, der ikke er blevet bekræftet som postmenopausale, bør rådes til at bruge prævention som beskrevet i appendiks 2.
• Den fødedygtige potentiale, har en negativ graviditetstest ved screening og baseline og accepterer at opfylde et af kravene i som anført i bilag 2.
• Leverfunktionstests: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2 x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Har en normal kreatininclearance (alderskorrigeret) som beregnet med Cockcroft-Gault formlen.

Ekskluderingskriterier:

• Har generaliseret epilepsi (f.eks. Lennox-Gastaut, Juvenil Myoklonisk epilepsi, Absence osv.).
• Har haft status epilepticus (bortset fra simpel partiel status epilepticus) inden for de 12 måneder forud for screening eller under baselinefasen.
• Har en historie med utallige anfald inden for de 12 måneder forud for screening, hvor de enkelte anfald ikke kan tælles.
• Har en historie med pseudo-anfald, ikke-epileptiske hændelser eller enhver anden form for psykogene anfald, der kan forveksles med anfald.
• Akut urinretention (behandlet eller ubehandlet) inden for 6 måneder efter screening eller en episode med akut urinretention (behandlet) inden for de sidste to år med symptomer inden for de sidste 6 måneder.
• Screening AUA SI-score >7 (>11 for forsøgsperson over 55 år).
• Flowmetri Peak Flow < 15 ml/sek. ud af et urinvolumen på 150 ml (<11 ml/sek. for forsøgsperson over 55 år) ved screening.
• PVR >125mL eller >40% funktionelt restvolumen ved screening.
• Tidligere administration af Botox® i det genitourinære system.
• Tidligere historie eller enhver form for medicinsk eller kirurgisk behandling for urininkontinens.
• Tidligere behandlet eller ubehandlet, blære-, prostata-, livmoder- eller livmoderhalskræft.
• Brug af sildenafil, tadalafil, vardenafil eller andre PDE-5-hæmmere inden for 2 uger efter studiestart.
• Brug af α-adrenoreceptorantagonister inden for 2 uger efter studiestart.
• Har tidligere været udsat for ezogabin/retigabin.
• Er i øjeblikket eller har misbrugt stoffer eller medicin i de 12 måneder forud for screeningen.
• Har taget et forsøgslægemiddel eller brugt et forsøgsmiddel inden for de foregående 4 uger forud for screening eller planlægger at tage et andet forsøgslægemiddel når som helst under undersøgelsen.
• Følger i øjeblikket eller planlægger at følge den ketogene diæt.
• Er blevet behandlet med felbamat eller vigabatrin inden for de seneste 6 måneder før screening; hvis et forsøgsperson tidligere er blevet behandlet med vigabatrin, skal en visuel perimetritest før screening (eller inden for de seneste 6 måneder) vise normale synsfelter eller ingen forværring af erkendte synsfeltabnormiteter sammenlignet med før vigabatrinbehandling.
• Brug af CNS-aktiv medicin (bortset fra samtidig AED-behandling), medmindre forsøgspersonerne var blevet stabiliseret på sådan medicin i mere end 4 uger før screening.
• Brug af urtebehandlinger med CNS-aktivitet inden for 4 uger før screening.
• Nuværende brug af enhver forbudt samtidig medicin som angivet i afsnit 5.7.2.
• Planlægger operation for at kontrollere anfald under undersøgelsen.
• Lider af akut eller fremadskridende neurologisk sygdom, alvorlig psykiatrisk sygdom eller alvorlige mentale abnormiteter, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsens formål.
• Har en medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering anses for at være klinisk signifikant og potentielt kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultat, herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikant hjerte-, nyre-, levertilstand eller en tilstand, der påvirker absorptionen, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Har en gennemsnitlig QTc ≥ 450 msek eller ≥ 480 msek for forsøgspersoner med Bundle Branch Block på screeningstidspunktet.

Bemærk: Hvis det indledende elektrokardiogram (EKG) ved screening indikerer et korrigeret QT (QTc)-interval uden for disse grænser, skal der udføres yderligere to EKG'er, og den gennemsnitlige QTc-værdi af disse tredobbelte EKG'er beregnes. Hvis gennemsnitsværdien overstiger de angivne grænser, er forsøgspersonen ikke berettiget.

• Har en aktiv selvmordsplan/hensigt eller har haft aktive selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder. Har selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år eller mere end ét livslangt selvmordsforsøg.
• Har positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen, positivt hepatitis C-virus eller humant immundefektvirus (HIV)-1 eller -2 ved screening.