Avoin tutkimus, jossa arvioitiin olemassa oleviin epilepsialääkkeisiin lisätyn esogabiinin/retigabiinin vaikutuksia virtsan eritystoimintoihin potilailla, joilla on osittaisia ​​kohtauksia

Sisällyttämiskriteerit:

• On ≥18-vuotias (mies tai nainen).
• Hänellä on varma diagnoosi epilepsiasta, jossa on osittaisia ​​kohtauksia sekundaarisella yleistymisellä tai ilman (luokiteltu International League Against Epilepsy (ILAE) -ohjeiden, 1981 mukaisesti) ≥ 2 vuotta.
• Häntä hoidetaan tällä hetkellä vakaalla hoito-ohjelmalla 1-3 AED:tä seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana.
• Tarkistuksen 03 jälkeen: on katsottava lääkeresistentiksi, Kwan et al 2010 [Kwan] ehdottaman määritelmän mukaisesti.
• Huomautus: Vagus Nerve Stimulator (VNS), VNS:ää ei lasketa samanaikaiseksi AED:ksi. Koehenkilöt, joilla on kirurgisesti implantoitu VNS, saavat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
• VNS on ollut käytössä vähintään 24 viikkoa ennen seulontakäyntiä
• Asetusten tulee pysyä samoina vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan
• Akun odotetaan kestävän tutkimuksen ajan
• Koehenkilöt, jotka harkitsevat VNS:n implantointia, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Huomautus: Bentsodiatsepiinien jatkuva käyttö samanaikaisena AED-lääkkeenä on sallittua, kunhan annos pidetään vakiona vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan.
• Pystyy ja haluaa pitämään tarkkaa ja täyttämään kahden (2) päivän mitätöintipäiväkirjan protokollalla määritellyin ajankohtina.
• Pystyy ja haluaa ylläpitää tarkkaa ja täydellistä päivittäistä kirjoitettua kohtauskalenteria tiettyinä ajankohtina tai hänellä on hoitaja, joka pystyy ja haluaa ylläpitää tarkkaa ja täydellistä päivittäistä kirjoitettua kohtauskalenteria koko tutkimuksen ajan.
• On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimusarvioinnin suorittamista.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana tai imetä tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana ja hänellä on:
• Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat premenarkaalinen tai postmenopausaalinen).
• Premenopausaalisilla naisilla, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto joko munanpoistolla tai ilman tai molemminpuolinen munanpoisto, kun lisääntymistila on vahvistettu hormonitason arvioinnilla
• Postmenopausaalisilla naisilla, jotka on määritelty yli vuoden amenorreoisiksi ja joilla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotoriset oireet historiassa). Tämä tulee kuitenkin tarvittaessa vahvistaa vaihdevuosien mukaisilla estradiolin ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla (paikallisten laboratorioarvojen mukaan).
• Naisia, joita ei ole vahvistettu postmenopausaaliseksi, tulee neuvoa käyttämään ehkäisyä liitteessä 2 kuvatulla tavalla.
• He voivat tulla raskaaksi, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja hän suostuu täyttämään jonkin liitteessä 2 luetelluista vaatimuksista.
• Maksan toimintakokeet: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2 x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Sillä on normaali kreatiniinipuhdistuma (ikäkorjattu) Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on yleistynyt epilepsia (esim. Lennox-Gastaut, nuorten myokloninen epilepsia, poissaolo jne.).
• Hänellä on ollut status epilepticus (muu kuin yksinkertainen osittainen epilepticus) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai lähtötilanteen aikana.
• Hänellä on ollut lukemattomia kohtauksia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, jolloin yksittäisiä kohtauksia ei voida laskea.
• Hänellä on ollut pseudokohtauksia, ei-epilepsiatapahtumia tai muita psykogeenisiä kohtauksia, jotka voidaan sekoittaa kohtauksiin.
• Akuutti virtsanpidätys (käsitelty tai hoitamaton) 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai akuutti virtsanpidätys (käsitelty) viimeisen kahden vuoden aikana ja oireita viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Seulonta AUA SI -pisteet >7 (>11 yli 55-vuotiaille).
• Virtausmittarin huippuvirtaus < 15 ml/s 150 ml:n tyhjästä virtsatilavuudesta (<11 ml/s yli 55-vuotiaille koehenkilöille) seulonnassa.
• PVR > 125 ml tai > 40 % toiminnallinen jäännöstilavuus seulonnassa.
• Aiempi Botox®-annostelu virtsaelimistöön.
• Virtsankarkailun aiempi historia tai mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen hoito.
• Aiempi hoidettu tai hoitamaton virtsarakon, eturauhasen, kohdun tai kohdunkaulan syöpä.
• Sildenafiilin, tadalafiilin, vardenafiilin tai muiden PDE-5-estäjien käyttö 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
• α-adrenoreseptoriantagonistien käyttö 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
• On ollut aiemmin altistunut etsogabiinille/retigabiinille.
• Onko tällä hetkellä tai on käyttänyt väärin aineita tai lääkkeitä seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• On ottanut tutkimuslääkettä tai käyttänyt tutkimuslaitetta viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aikoo ottaa toisen tutkimuslääkkeen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Noudattaa tällä hetkellä tai suunnittelee noudattavansa ketogeenistä ruokavaliota.
• on hoidettu felbamaatilla tai vigabatriinilla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta; jos potilasta on aiemmin hoidettu vigabatriinilla, näköalueen perimetriatestissä ennen seulontaa (tai viimeisten 6 kuukauden aikana) on näytettävä normaalit näkökentät tai havaittujen näkökentän poikkeavuuksien paheneminen ei ole pahentunut vigabatriinihoitoa edeltävään verrattuna.
• Keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden käyttö (muu kuin samanaikainen AED-hoito), elleivät koehenkilöt ole olleet vakiintuneet sellaisilla lääkkeillä yli 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Yrttihoitojen käyttö keskushermoston aktiivisuudella 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden nykyinen käyttö kohdassa 5.7.2 kuvatulla tavalla.
• Suunnittelee leikkausta kouristuskohtausten hallitsemiseksi tutkimuksen aikana.
• Hän kärsii akuutista tai etenevästä neurologisesta sairaudesta, vakavasta psykiatrisesta sairaudesta tai vakavista mielenterveyshäiriöistä, jotka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen tavoitteita.
• Onko hänellä jokin lääketieteellinen sairaus, jota tutkijan arvion mukaan pidetään kliinisesti merkittävänä ja joka voisi mahdollisesti vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimustulokseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävä sydämen, munuaisten, maksan tila tai tila, joka vaikuttaa imeytymiseen, lääkkeiden jakautuminen, aineenvaihdunta tai erittyminen.
• Keskimääräinen QTc on ≥ 450 ms tai ≥ 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaraestos seulonnan aikana.

Huomautus: Jos ensimmäinen EKG (EKG) seulonnassa osoittaa korjattua QT-väliä (QTc) näiden rajojen ulkopuolella, on suoritettava kaksi muuta EKG:ta ja laskettava näiden kolmen rinnakkaisen EKG:n keskimääräinen QTc-arvo. Jos keskiarvo ylittää ilmoitetut rajat, aihe ei ole tukikelpoinen.

• Hänellä on aktiivinen itsemurhasuunnitelma/aikomus tai hänellä on ollut aktiivisia itsemurha-ajatuksia viimeisen 6 kuukauden aikana. Hänellä on ollut itsemurhayritys viimeisten 2 vuoden aikana tai useampi kuin yksi itsemurhayritys elämänsä aikana.
• Hänellä on positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, positiiviselle hepatiitti C -virukselle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) -1 tai -2 seulonnassa.