Otevřená studie k vyhodnocení účinků ezogabinu/retigabinu přidaného ke stávajícím antiepileptickým lékům na funkci vyprazdňování moči u subjektů s parciálními záchvaty

Kritéria pro zařazení:

• Je ≥18 let (muž nebo žena).
• Má jistou diagnózu epilepsie s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní (klasifikováno podle pokynů International League Against Epilepsy (ILAE) Guidelines, 1981) ≥ 2 roky.
• V současné době je léčena stabilním režimem jednoho až tří AED během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Následující pozměňovací návrh 03: musí být považován za rezistentní vůči léčivům v souladu s definicí navrženou Kwanem a kol. 2010 [Kwan].
• Poznámka: Stimulátor vagusového nervu (VNS), VNS nebude počítán jako souběžný AED. Subjektům s chirurgicky implantovaným VNS bude umožněn vstup do studie za předpokladu, že budou splněny všechny následující podmínky:
• VNS byl zaveden alespoň 24 týdnů před screeningovou návštěvou
• Nastavení musí zůstat stejné po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou a v průběhu studie
• Očekává se, že baterie vydrží po celou dobu studie
• Subjekt, který zvažuje implantaci VNS, je vyloučen z účasti v této studii
• Poznámka: Chronické užívání benzodiazepinů jako souběžné AED je povoleno, pokud je dávka udržována konstantní po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou screeningu a během studie.
• Je schopen a ochoten vést přesný a úplný dvoudenní (2) mikční deník v protokolem specifikovaných časových bodech.
• Je schopen a ochoten udržovat přesný a úplný denní písemný kalendář záchvatů ve stanovených časových bodech nebo má pečovatele, který je schopen a ochoten udržovat přesný a úplný denní písemný kalendář záchvatů po celou dobu trvání studie.
• Udělil písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení studie.
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud není těhotná, nekojí nebo neplánuje otěhotnět během studie a je z:
• Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je před menarchou nebo po menopauze).
• Ženy před menopauzou s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií s ooforektomií nebo bez ní nebo bilaterální ooforektomií, pokud byl reprodukční stav potvrzen stanovením hladiny hormonů
• Ženy po menopauze definované jako amenoreické po dobu delší než jeden rok s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů). Pokud je to však indikováno, mělo by to být potvrzeno hladinami estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s menopauzou (podle místních laboratorních rozmezí).
• Ženám, u kterých nebylo potvrzeno, že jsou po menopauze, by se mělo doporučit, aby užívaly antikoncepci, jak je uvedeno v Příloze 2.
• v plodném věku, má negativní těhotenský test při screeningu a na začátku a souhlasí s tím, že splní jeden z požadavků uvedených v příloze 2.
• Jaterní funkční testy: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2 x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Má normální clearance kreatininu (korigovaná podle věku), jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

Kritéria vyloučení:

• Má generalizovanou epilepsii (např. Lennox-Gastaut, Juvenilní myoklonická epilepsie, Absence atd.).
• Měl status epilepticus (jiný než jednoduchý parciální epileptický stav) během 12 měsíců před screeningem nebo během základní fáze.
• Má v anamnéze nespočet záchvatů během 12 měsíců před screeningem, kdy jednotlivé záchvaty nelze spočítat.
• Má v anamnéze pseudozáchvaty, neepileptické příhody nebo jakýkoli jiný typ psychogenních záchvatů, které lze zaměnit se záchvaty.
• Akutní retence moči (léčená nebo neléčená) během 6 měsíců od screeningu nebo epizoda akutní retence moči (léčená) během posledních dvou let se symptomy během posledních 6 měsíců.
• Screening AUA SI skóre >7 (>11 pro subjekt starší 55 let).
• Průtoková metrika Špičkový průtok < 15 ml/s z prázdného objemu moči 150 ml (< 11 ml/s pro subjekt starší 55 let) při screeningu.
• PVR > 125 ml nebo > 40 % funkčního reziduálního objemu při screeningu.
• Předchozí podávání Botoxu® v rámci genitourinárního systému.
• Předchozí anamnéza nebo jakýkoli typ lékařské nebo chirurgické léčby močové inkontinence.
• Předchozí léčba nebo neléčená rakovina močového měchýře, prostaty, dělohy nebo děložního čípku.
• Užívání sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu nebo jiných inhibitorů PDE-5 do 2 týdnů od zahájení studie.
• Použití antagonistů a-adrenoreceptorů do 2 týdnů od začátku studie.
• Byl v minulosti vystaven ezogabinu/retigabinu.
• V současné době nebo v posledních 12 měsících před screeningem zneužíval látku (látky) nebo jakékoli léky.
• Užil(a) testovaný lék nebo použil(a) testované zařízení během předchozích 4 týdnů před screeningem nebo plánuje užít jiný testovaný lék kdykoli během studie.
• V současné době dodržuje nebo plánuje dodržovat ketogenní dietu.
• byl léčen felbamátem nebo vigabatrinem během posledních 6 měsíců před screeningem; pokud byl subjekt dříve léčen vigabatrinem, musí vizuální perimetrický test před screeningem (nebo během posledních 6 měsíců) ukázat normální zorná pole nebo žádné zhoršení rozpoznaných abnormalit zorného pole ve srovnání s obdobím před léčbou vigabatrinem.
• Použití CNS-aktivní medikace (jiné než souběžná AED terapie), pokud subjekty nebyly stabilizovány na takové medikaci déle než 4 týdny před Screeningem.
• Použití bylinné léčby s aktivitou CNS během 4 týdnů před screeningem.
• Současné užívání jakékoli zakázané souběžné medikace, jak je uvedeno v části 5.7.2.
• Plánuje operaci ke kontrole záchvatů během studie.
• Trpí akutním nebo progresivním neurologickým onemocněním, závažným psychiatrickým onemocněním nebo závažnými mentálními abnormalitami, které podle úsudku výzkumníka pravděpodobně narušují cíle studie.
• Má jakýkoli zdravotní stav, který je podle posouzení zkoušejícího považován za klinicky významný a mohl by potenciálně ovlivnit bezpečnost subjektu nebo výsledek studie, mimo jiné včetně: klinicky významného onemocnění srdce, ledvin, jater nebo stavu, který ovlivňuje absorpci, distribuce, metabolismus nebo vylučování léků.
• Má průměrnou hodnotu QTc ≥ 450 ms nebo ≥ 480 ms pro subjekty s blokem Bundle Branch Block v době screeningu.

Poznámka: Pokud úvodní elektrokardiogram (EKG) při screeningu ukazuje korigovaný interval QT (QTc) mimo tyto limity, je třeba provést další dvě EKG a vypočítat průměrnou hodnotu QTc z těchto trojitých EKG. Pokud průměrná hodnota překročí uvedené limity, subjekt není způsobilý.

• Má aktivní sebevražedný plán/záměr nebo měl aktivní sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících. Má v minulosti sebevražedný pokus v posledních 2 letech nebo více než jeden celoživotní pokus o sebevraždu.
• Při screeningu má pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo -2.