Um estudo aberto para avaliar os efeitos da ezogabina/retigabina adicionados ao(s) medicamento(s) antiepiléptico(s) existente(s) na função de micção urinária em indivíduos com convulsões de início parcial

Critério de inclusão:

• Tem ≥18 anos de idade (masculino ou feminino).
• Tem um diagnóstico confiável de epilepsia com crises parciais com ou sem generalização secundária (classificadas de acordo com as Diretrizes da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE), 1981) ≥ 2 anos.
• Está atualmente sendo tratado com um regime estável de um a três DAEs durante as 4 semanas anteriores à visita de triagem.
• Seguindo a Emenda 03: deve ser considerado resistente a drogas, consistente com a definição proposta por Kwan, et al 2010 [Kwan].
• Observação: Estimulador do nervo vago (VNS), VNS não será contado como um DEA simultâneo. Indivíduos com VNS implantado cirurgicamente poderão entrar no estudo, desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:
• O VNS está em vigor há pelo menos 24 semanas antes da visita de triagem
• As configurações devem permanecer as mesmas por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e durante todo o estudo
• Espera-se que a bateria dure durante o estudo
• Sujeitos que estão considerando a implantação de um VNS são excluídos da participação neste estudo
• Nota: O uso crônico de benzodiazepínicos como um AED concomitante é permitido desde que a dose seja mantida constante por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e ao longo do estudo.
• É capaz e deseja manter um Diário de Micção preciso e completo de dois (2) dias em pontos de tempo especificados pelo protocolo.
• É capaz e deseja manter um calendário de convulsões escrito diário preciso e completo em pontos de tempo especificados ou tem um cuidador que é capaz e deseja manter um calendário de convulsões escrito diário preciso e completo durante toda a duração do estudo.
• Deu consentimento informado por escrito, antes da realização de qualquer avaliação do estudo.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para entrar e participar do estudo se não estiver grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante o estudo e for:
• Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pré-menarca ou na pós-menopausa).
• Mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) com ou sem ooforectomia ou ooforectomia bilateral quando o estado reprodutivo foi confirmado pela avaliação do nível hormonal
• Mulheres pós-menopáusicas definidas como amenorréicas por mais de um ano com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores). No entanto, se indicado, isso deve ser confirmado pelos níveis de estradiol e hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com a menopausa (de acordo com os intervalos laboratoriais locais).
• As mulheres que não foram confirmadas como pós-menopáusicas devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos conforme descrito no Apêndice 2.
• Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo e concorda em satisfazer um dos requisitos listados no Apêndice 2.
• Testes de função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2 x limite superior da normalidade (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Tem uma depuração de creatinina normal (corrigida para a idade) calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault.

Critério de exclusão:

• Tem epilepsia generalizada (por exemplo, Lennox-Gastaut, epilepsia mioclônica juvenil, ausência, etc).
• Teve estado de mal epiléptico (diferente de estado de mal epiléptico parcial simples) nos 12 meses anteriores à Triagem ou durante a Fase de Linha de Base.
• Tem um histórico de inúmeras convulsões nos 12 meses anteriores à triagem, onde as convulsões individuais não podem ser contadas.
• Tem histórico de pseudoconvulsões, eventos não epilépticos ou qualquer outro tipo de convulsão psicogênica que possa ser confundida com convulsões.
• Retenção Urinária Aguda (tratada ou não tratada) dentro de 6 meses após a triagem ou um episódio de Retenção Urinária Aguda (tratada) nos últimos dois anos com sintomas nos últimos 6 meses.
• Triagem AUA SI Score >7 (>11 para indivíduos com mais de 55 anos).
• Fluxo de fluxo máximo < 15mL/s de um volume de urina vazio de 150mL (<11 mL/s para indivíduos com mais de 55 anos) na triagem.
• PVR >125mL ou >40% do volume residual funcional na Triagem.
• História prévia de administração de Botox® no aparelho geniturinário.
• História prévia ou qualquer tipo de terapia médica ou cirúrgica para incontinência urinária.
• História prévia de câncer de bexiga, próstata, útero ou colo do útero, tratado ou não.
• Uso de sildenafil, tadalafil, vardenafil ou outros inibidores da PDE-5 dentro de 2 semanas do início do estudo.
• Uso de antagonistas de α-adrenoreceptores dentro de 2 semanas do início do estudo.
• Teve exposição anterior a ezogabina/retigabina.
• Esteja ou tenha abusado de substância(s) ou qualquer medicamento nos 12 meses anteriores à triagem.
• Tomou um medicamento experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à triagem ou planeja tomar outro medicamento experimental a qualquer momento durante o estudo.
• Atualmente está seguindo ou planejando seguir a dieta cetogênica.
• Foi tratado com felbamato ou vigabatrina nos últimos 6 meses antes da triagem; se um indivíduo foi previamente tratado com vigabatrina, um teste de perimetria visual antes da triagem (ou nos últimos 6 meses) deve mostrar campos visuais normais ou nenhum agravamento de anormalidades de campo visual reconhecidas em comparação com antes do tratamento com vigabatrina.
• Uso de medicação ativa no SNC (além da terapia AED concomitante), a menos que os indivíduos tenham sido estabilizados com tal medicação por mais de 4 semanas antes da triagem.
• Uso de tratamentos fitoterápicos com atividade do SNC dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Uso atual de qualquer medicamento concomitante proibido conforme indicado na Seção 5.7.2.
• Está planejando uma cirurgia para controlar as convulsões durante o estudo.
• Está sofrendo de doença neurológica aguda ou progressiva, doença psiquiátrica grave ou anormalidades mentais graves que, no julgamento do investigador, podem interferir nos objetivos do estudo.
• Tem qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, é considerada clinicamente significativa e pode afetar a segurança do sujeito ou o resultado do estudo, incluindo, entre outros: condição cardíaca, renal, hepática clinicamente significativa ou uma condição que afete a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Tem um QTc médio ≥ 450 ms ou ≥ 480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo no momento da triagem.

Observação: Se o eletrocardiograma (ECG) inicial na Triagem indicar um intervalo QT (QTc) corrigido fora desses limites, dois ECGs adicionais devem ser realizados e o valor QTc médio desses ECGs em triplicado calculado. Se o valor médio exceder os limites estabelecidos, o sujeito não é elegível.

• Tem plano/intenção suicida ativa ou teve pensamentos suicidas ativos nos últimos 6 meses. Tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de uma tentativa de suicídio na vida.
• Tem resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C positivo ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 na triagem.