Un estudio abierto para evaluar los efectos de la ezogabina/retigabina añadida a los fármacos antiepilépticos existentes sobre la función de evacuación urinaria en sujetos con convulsiones de inicio parcial

Criterios de inclusión:

• Tiene ≥18 años de edad (hombre o mujer).
• Tiene un diagnóstico seguro de epilepsia con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria (clasificada según las Directrices de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE), 1981) ≥ 2 años.
• Actualmente está siendo tratado con un régimen estable de uno a tres FAE durante las 4 semanas previas a la visita de selección.
• Siguiendo la Enmienda 03: debe considerarse resistente a los medicamentos, de acuerdo con la definición propuesta por Kwan, et al 2010 [Kwan].
• Nota: Estimulador del nervio vago (VNS), VNS no se contará como un DEA simultáneo. Los sujetos con VNS implantado quirúrgicamente podrán participar en el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:
• El VNS ha estado en su lugar durante al menos 24 semanas antes de la visita de selección
• La configuración debe permanecer igual durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y durante todo el estudio.
• Se espera que la batería dure lo que dure el estudio.
• Los sujetos que están considerando la implantación de un VNS están excluidos de participar en este estudio.
• Nota: Se permite el uso crónico de benzodiazepinas como AED concurrente siempre que la dosis se mantenga constante durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y durante todo el estudio.
• Es capaz y está dispuesto a mantener un diario de evacuación preciso y completo de dos (2) días en los puntos de tiempo especificados en el protocolo.
• Es capaz y está dispuesto a mantener un Calendario de convulsiones escrito diario preciso y completo en puntos de tiempo específicos o tiene un cuidador que puede y está dispuesto a mantener un Calendario de convulsiones escrito diario preciso y completo durante toda la duración del estudio.
• Ha dado su consentimiento informado por escrito, antes de la realización de cualquier evaluación del estudio.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si no está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio y es de:
• Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea premenárquica o posmenopáusica).
• Mujeres premenopáusicas con una histerectomía documentada (verificación del informe médico) con o sin ovariectomía u ovariectomía bilateral cuando el estado reproductivo ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal
• Mujeres posmenopáusicas definidas como amenorreicas durante más de un año con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores). Sin embargo, si está indicado, esto debe confirmarse con niveles de estradiol y hormona folículo estimulante (FSH) compatibles con la menopausia (según los rangos del laboratorio local).
• Se debe recomendar a las mujeres que no han sido posmenopáusicas confirmadas que usen métodos anticonceptivos como se describe en el Apéndice 2.
• Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y en la línea de base, y acepta cumplir con uno de los requisitos enumerados en el Apéndice 2.
• Pruebas de función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2 x límite superior normal (ULN); fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Tiene un aclaramiento de creatinina normal (corregido por edad) calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.

Criterio de exclusión:

• Tiene epilepsia generalizada (p. ej., Lennox-Gastaut, epilepsia mioclónica juvenil, ausencia, etc.).
• Ha tenido estado epiléptico (que no sea un estado epiléptico parcial simple) dentro de los 12 meses anteriores a la selección o durante la fase inicial.
• Tiene antecedentes de innumerables convulsiones en los 12 meses anteriores a la selección en los que no se pueden contar las convulsiones individuales.
• Tiene antecedentes de pseudoconvulsiones, eventos no epilépticos o cualquier otro tipo de convulsiones psicógenas que puedan confundirse con convulsiones.
• Retención urinaria aguda (tratada o no tratada) dentro de los 6 meses posteriores a la selección o un episodio de Retención urinaria aguda (tratada) dentro de los últimos dos años con síntomas dentro de los últimos 6 meses.
• Screening AUA SI Score >7 (>11 para sujetos mayores de 55 años).
• Flujometría Flujo máximo < 15 ml/s de un vacío de volumen de orina de 150 ml (< 11 ml/s para sujetos mayores de 55 años) en la selección.
• PVR >125 ml o >40 % del volumen residual funcional en la selección.
• Historia previa de administración de Botox® dentro del sistema genitourinario.
• Historia previa o cualquier tipo de tratamiento médico o quirúrgico para la incontinencia urinaria.
• Historia previa de cáncer de vejiga, próstata, útero o cuello uterino tratado o no tratado.
• Uso de sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo u otros inhibidores de la PDE-5 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Uso de antagonistas de los receptores adrenérgicos α dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Ha tenido exposición previa a ezogabina/retigabina.
• Actualmente está o ha estado abusando de sustancias o medicamentos en los 12 meses anteriores a la selección.
• Ha tomado un fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la selección o planea tomar otro fármaco en investigación en cualquier momento durante el estudio.
• Actualmente sigue o planea seguir la dieta cetogénica.
• Ha sido tratado con felbamato o vigabatrina en los últimos 6 meses antes de la Selección; si un sujeto ha sido tratado previamente con vigabatrina, una prueba de perimetría visual antes de la selección (o en los últimos 6 meses) debe mostrar campos visuales normales o ningún empeoramiento de las anomalías reconocidas del campo visual en comparación con antes del tratamiento con vigabatrina.
• Uso de medicación activa en el SNC (distinta de la terapia concomitante con FAE), a menos que los sujetos se hayan estabilizado con dicha medicación durante más de 4 semanas antes de la Selección.
• Uso de tratamientos a base de hierbas con actividad en el SNC en las 4 semanas anteriores a la Selección.
• Uso actual de cualquier medicamento concomitante prohibido como se indica en la Sección 5.7.2.
• Está planeando una cirugía para controlar las convulsiones durante el estudio.
• Sufre una enfermedad neurológica aguda o progresiva, una enfermedad psiquiátrica grave o anomalías mentales graves que, a juicio del investigador, es probable que interfieran con los objetivos del estudio.
• Tiene alguna afección médica que, a juicio del investigador, se considere clínicamente significativa y podría afectar potencialmente la seguridad del sujeto o el resultado del estudio, incluidas, entre otras: afección cardíaca, renal o hepática clínicamente significativa o una afección que afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Tiene un QTc promedio ≥ 450 ms o ≥ 480 ms para sujetos con bloqueo de rama del haz en el momento de la selección.

Nota: Si el electrocardiograma (ECG) inicial en la selección indica un intervalo QT (QTc) corregido fuera de estos límites, se deben realizar dos ECG más y calcular el valor promedio de QTc de estos ECG por triplicado. Si el valor promedio excede los límites establecidos, el sujeto no es elegible.

• Tiene un plan/intención suicida activo o ha tenido pensamientos suicidas activos en los últimos 6 meses. Tiene antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años o más de un intento de suicidio en su vida.
• Tiene resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C positivo o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o -2 en la selección.