Исследование по изучению безопасности и фармакодинамики повторного интраназального введения агониста TLR7 GSK2245035 у субъектов с респираторными аллергиями

Критерии включения:

• Хорошее общее состояние здоровья, установленное ответственным и опытным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь согласен с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Мужчины от 18 до 62 лет включительно.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента первой дозы исследуемого препарата до четырех дней после последней дозы.
• Женщины в возрасте от 18 до 62 лет включительно, если они не имеют детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомии, или в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея (в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл (менее 147 пмоль/л) является подтверждающим). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных в протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Масса тела больше или равна 50 килограммам (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 35 кг/м² (м^2) (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Доступен для выполнения всех необходимых измерений исследования.
• Документально подтвержденный анамнез симптоматического круглогодичного аллергического ринита и легкой астмы, вызванной клещами домашней пыли (HDM) в течение более 3 лет, что не требует регулярного использования ингаляционных стероидов. Субъекты с симптоматическим круглогодичным аллергическим ринитом и легкой астмой, вызванной клещами домашней пыли (HDM), должны иметь положительный тест на кожную аллергию (волдыри ≥ 3 мм [мм]) или RAST (≥ класс 2) на аллергены клещей домашней пыли. (Однако радиоаллергосорбентный тест на аллерген [RAST] или кожный тест можно не проводить, если субъект предоставляет подтвержденные врачом четкие доказательства аналогичного положительного теста в течение последних 3 лет).

Критерий исключения:

• Иммунологические нарушения или другие заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, злокачественные новообразования, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, гематологические, неврологические, эндокринные или легочные заболевания), которые, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, могут представлять дополнительные факторы риска
• Заболевания носа, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход исследования, например, перфорация носовой перегородки, полипы носа, другие пороки развития носа или частые носовые кровотечения в анамнезе.
• Инфекции дыхательных путей в течение 4 недель до первого введения.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• Положительный скрининг или скрининг на наркотики/алкоголь перед приемом
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление более 14 доз для мужчин или более 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Участие в клиническом исследовании с получением исследуемого препарата в течение 3 месяцев до первого дня приема.
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 6 месяцев до первого дня приема.
• История лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, противопоказана для участия в этом исследовании.
• Донорство крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История тяжелой астмы
• Серьезное обострение астмы, требующее посещения больницы и/или лечения пероральными стероидами или высокими дозами ингаляционных стероидов в течение 6 недель до скрининга.
• История лечения аллерген-специфической иммунотерапией
• Пребронхолитический ОФВ1 меньше или равен 70% от прогнозируемого при скрининге
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первая доза, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта. Парацетамол является исключением и будет разрешен в суточной дозе до 4 г от скрининга до последующего наблюдения. Во время визитов для дозирования парацетамол можно использовать, если это необходимо, только с разрешения исследователя.
• Субъекты, принимающие стероиды для лечения аллергического ринита и/или астмы, могут участвовать в исследовании, если они могут не принимать лекарства в течение всего периода исследования, начиная со следующих периодов времени до первого приема: Назальные стероиды: 4 недели; Оральные стероиды: 12 недель; Ингаляционные стероиды: 4 недели
• Субъекты, использующие другие лекарства для лечения аллергического ринита и/или астмы по мере необходимости, могут участвовать в исследовании, если они могут воздерживаться от: ксантинов (включая теофиллин, но не включая кофеин), антихолинергических средств, кромогликатов, антагонистов лейкотриенов, ингибиторов 5-липоксигеназы. и ингаляционные бета-агонисты длительного действия за 1 неделю до скрининга и на протяжении всего исследования Na; Назальные антигистаминные препараты: за 48 часов до каждого приема; Пероральные антигистаминные препараты: за 76 часов до каждого приема; Назальные деконгестанты: за 24 часа до каждого приема; Пероральные деконгестанты: за 24 часа до каждого приема; Ингаляционные бета-агонисты короткого действия: за 48 часов до каждого приема