Un estudio para investigar la seguridad y la farmacodinámica de la administración intranasal repetida del agonista de TLR7 GSK2245035 en sujetos con alergias respiratorias

Criterios de inclusión:

• Buen estado de salud general, determinado por un médico responsable y con experiencia, basado en una evaluación médica, que incluye antecedentes médicos, examen físico, pruebas de laboratorio y control cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Varones de 18 a 62 años inclusive.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta cuatro días después de la última dosis.
• Mujeres entre 18 y 62 años de edad inclusive, si no están en edad fértil, definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada, o posmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea superior a 40 MlU/ml y estradiol inferior a 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) es confirmatorio). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos del protocolo si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 - 35 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar todas las mediciones requeridas del estudio.
• Antecedentes documentados de rinitis alérgica perenne sintomática y asma leve provocada por ácaros del polvo doméstico (HDM) durante más de 3 años, que no requiere el uso regular de esteroides inhalados. Los sujetos con rinitis alérgica perenne sintomática y asma leve provocada por ácaros del polvo doméstico (HDM) deberán tener una prueba de alergia cutánea positiva (habón ≥ 3 milímetros [mm]) o RAST (≥ clase 2) para alérgenos de ácaros del polvo doméstico. (Sin embargo, se puede omitir una prueba de radioalergoabsorción de alérgenos [RAST] o una prueba cutánea si un sujeto proporciona evidencia clara confirmada por un médico de una prueba análoga positiva en los últimos 3 años).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de trastornos inmunológicos u otras enfermedades (incluidas, entre otras, enfermedades malignas, cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, neurológicas, endocrinas o pulmonares) que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, puedan plantear problemas adicionales. factores de riesgo
• Afecciones nasales que, según la opinión del investigador, puedan afectar el resultado del estudio, es decir, perforación del tabique nasal, pólipos nasales, otras malformaciones nasales o antecedentes de hemorragias nasales frecuentes.
• Infección del tracto respiratorio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Una prueba de detección positiva o una prueba de detección de drogas/alcohol previa a la dosis
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 14 tragos para hombres o más de 7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Participación en un ensayo clínico con recepción de un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 6 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, contraindique la participación en este estudio.
• Donación de sangre o hemoderivados superior a 500 mL en un plazo de 56 días.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de asma grave
• Exacerbación grave del asma que requiere visita al hospital y/o tratamiento con esteroides orales o altas dosis de esteroides inhalados dentro de las 6 semanas previas a la selección
• Antecedentes de tratamiento con inmunoterapia específica para alérgenos
• FEV1 antes del broncodilatador inferior e igual al 70 % del previsto en la selección
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de primera dosificación, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto. El paracetamol es una excepción y se permitirá en dosis diarias de hasta 4 g desde la selección hasta el seguimiento. Durante las visitas de dosificación, se puede usar paracetamol, si es necesario, solo si el investigador lo permite.
• Los sujetos que usan tratamiento con esteroides para la rinitis alérgica y/o el asma pueden participar en el estudio si pueden permanecer libres de medicación durante todo el período del estudio a partir de los siguientes períodos de tiempo antes de la primera dosis: Esteroides nasales: 4 semanas; Esteroides orales: 12 semanas; Esteroides inhalados: 4 semanas
• Los sujetos que usan otros medicamentos para su rinitis alérgica y/o asma según sea necesario pueden participar en el estudio si pueden abstenerse de: xantinas (incluida la teofilina, pero sin incluir la cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de los leucotrienos, inhibidores de la 5-lipoxigenasa y beta-agonistas inhalados de acción prolongada desde 1 semana antes de la selección y durante todo el estudio Na; Antihistamínicos nasales: 48 horas antes de cada dosis; Antihistamínicos orales: 76 horas antes de cada dosis; Descongestionantes nasales: 24 horas antes de cada dosis; Descongestionantes orales: 24 horas antes de cada dosis; Beta-agonistas inhalados de acción corta: 48 horas antes de cada dosis