Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Pharmakodynamik der wiederholten intranasalen Verabreichung des TLR7-Agonisten GSK2245035 bei Patienten mit Atemwegsallergien

Einschlusskriterien:

• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt, basierend auf einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt zustimmt, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Männer zwischen 18 und 62 Jahren einschließlich.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis vier Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Frauen im Alter zwischen 18 und 62 Jahren, wenn sie nicht gebärfähig sind, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausale Frauen, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) von mehr als 40 MlU/ml und Östradiol von weniger als 40 pg/ml (weniger als 147 pmol/L) ist eine Bestätigung). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der Verhütungsmethoden im Protokoll anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können. Bei den meisten Formen der HRT sollten mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme vergehen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.
• Körpergewicht größer als und gleich 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 35 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Verfügbar, um alle erforderlichen Studienmessungen durchzuführen.
• Dokumentierte Vorgeschichte von symptomatischer perennialer allergischer Rhinitis und leichtem Asthma, verursacht durch Hausstaubmilben (HDM) für mehr als 3 Jahre, die keine regelmäßige Anwendung von inhalativen Steroiden erfordern. Patienten mit symptomatischer ganzjähriger allergischer Rhinitis und leichtem Asthma, ausgelöst durch Hausstaubmilben (HDM), müssen einen positiven Hautallergietest (Quaddel ≥ 3 Millimeter [mm]) oder RAST (≥ Klasse 2) auf Hausstaubmilbenallergene haben. (Allerdings kann ein Allergen-Radio-Allergosorbent-Test [RAST] oder Hauttest entfallen, wenn ein Proband eindeutige ärztlich bestätigte Nachweise für einen analog positiven Test innerhalb der letzten 3 Jahre vorlegt).

Ausschlusskriterien:

• Anamnese von immunologischen Störungen oder anderen Krankheiten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf bösartige, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, hämatologische, neurologische, endokrine oder pulmonale Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK zusätzlich auftreten können Risikofaktoren
• Nasenerkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinflussen können, d. h. Perforation der Nasenscheidewand, Nasenpolypen, andere Fehlbildungen der Nase oder häufiges Nasenbluten in der Anamnese.
• Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Ein positives Screening oder Drogen-/Alkoholscreening vor der Einnahme
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Getränken für Männer oder mehr als 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GSK eine Teilnahme an dieser Studie kontraindiziert.
• Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Vorgeschichte von schwerem Asthma
• Schwere Asthma-Exazerbation, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening einen Krankenhausbesuch und/oder eine Behandlung mit oralen Steroiden oder hohen Dosen von inhalativen Steroiden erfordert
• Vorgeschichte der Behandlung mit allergenspezifischer Immuntherapie
• Prä-Bronchodilatator-FEV1 kleiner oder gleich 70 % des beim Screening vorhergesagten Werts
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erstdosierung, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen. Paracetamol ist eine Ausnahme und wird in Tagesdosen von bis zu 4 g vom Screening bis zur Nachsorge zugelassen. Während der Kontrollbesuche kann Paracetamol bei Bedarf nur dann verwendet werden, wenn der Prüfarzt dies erlaubt.
• Patienten, die eine Steroidbehandlung gegen allergische Rhinitis und/oder Asthma anwenden, können an der Studie teilnehmen, wenn sie während des gesamten Studienzeitraums, beginnend mit den folgenden Zeiträumen vor der ersten Verabreichung, frei von Medikamenten bleiben können: Nasale Steroide: 4 Wochen; Orale Steroide: 12 Wochen; Inhalierte Steroide: 4 Wochen
• Personen, die je nach Bedarf andere Medikamente gegen allergische Rhinitis und/oder Asthma anwenden, können an der Studie teilnehmen, wenn sie auf Folgendes verzichten können: Xanthine (einschließlich Theophyllin, aber ohne Koffein), Anticholinergika, Cromoglycate, Leukotrien-Antagonisten, 5-Lipoxygenase-Hemmer und lang wirkende inhalative Beta-Agonisten ab 1 Woche vor dem Screening und während der gesamten Studie Na; Nasale Antihistaminika: 48 Stunden vor jeder Einnahme; Orale Antihistaminika: 76 Stunden vor jeder Einnahme; Nasal abschwellende Mittel: 24 Stunden vor jeder Einnahme; Orale abschwellende Mittel: 24 Stunden vor jeder Einnahme; Kurzwirksame inhalative Beta-Agonisten: 48 Stunden vor jeder Einnahme