Tanulmány a TLR7 agonista GSK2245035 ismételt intranazális adagolásának biztonságosságának és farmakodinámiájának vizsgálatára légúti allergiás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Jó általános egészségi állapot, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapít meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló egyetért azzal, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Férfiak 18 és 62 év közöttiek.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adagolást követő négy napig kell követni.
• 18 és 62 év közötti nők, beleértve a nem fogamzóképes korú nőket, menopauza előtti nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt, vagy posztmenopauzás, 12 hónapos spontán amenorrhoeaként (kérdéses esetekben vérminta) definiálva. 40 MlU/ml-nél nagyobb tüszőstimuláló hormon (FSH) és 40 pg/ml (kevesebb, mint 147 pmol/L) ösztradiol mellett ez megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban szereplő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• 50 kilogrammnál nagyobb és azzal egyenlő testtömeg és a testtömeg-index (BMI) a 19–35 kg/m² (m^2) tartományban van.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Elérhető az összes szükséges vizsgálati mérés elvégzéséhez.
• A háziporatka (HDM) által okozott tünetekkel járó, éven át tartó allergiás nátha és enyhe asztma dokumentált története több mint 3 éve, amely nem igényli az inhalációs szteroidok rendszeres használatát. Azoknál az alanyoknál, akiknél a tünetekkel járó örökös allergiás nátha és a háziporatka (HDM) okozta enyhe asztma van, pozitív bőrallergia tesztet (búza ≥ 3 milliméter [mm]) vagy RAST (≥ 2. osztály) kell a háziporatka allergénekre. (Azonban az allergén radioallergoszorbens teszt [RAST] vagy bőrteszt elhagyható, ha az alany egyértelmű bizonyítékot szolgáltat az orvos által az elmúlt 3 évben végzett hasonló pozitív tesztre vonatkozóan).

Kizárási kritériumok:

• Az anamnézisben szereplő immunológiai rendellenességek vagy egyéb betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan a rosszindulatú, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, neurológiai, endokrin vagy tüdőbetegségeket), amelyek a vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek kockázati tényezők
• Orrbetegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, például orrsövény-perforáció, orrpolipok, egyéb orrfejlődési rendellenességek vagy gyakori orrvérzés a kórtörténetben.
• Légúti fertőzés az első adagolást megelőző 4 héten belül.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív HIV antitest teszt
• Pozitív szűrés vagy adagolás előtti kábítószer/alkohol szűrés
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiálhatók: 14-nél több ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy 7-nél több ital fogyasztása nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Klinikai vizsgálatban való részvétel vizsgálati készítmény átvételével az első adagolási napot megelőző 3 hónapon belül.
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 6 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt ebben a vizsgálatban.
• 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmény adományozása 56 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Súlyos asztma anamnézisében
• Súlyos asztma exacerbáció, amely kórházi látogatást és/vagy orális szteroiddal vagy nagy dózisú inhalációs szteroid kezelést igényel a szűrést megelőző 6 héten belül
• Allergén-specifikus immunterápiával végzett kezelés anamnézisében
• A hörgőtágító előtti FEV1 a szűréskor előrejelzett érték 70%-ánál kisebb és azzal egyenlő
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első adagolást, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát. A paracetamol kivételt képez, és a szűréstől a nyomon követésig napi 4 g-ig terjedő adagban megengedett. Az adagolás során a Paracetamol szükség esetén csak akkor alkalmazható, ha azt a vizsgáló engedélyezi.
• Az allergiás nátha és/vagy asztma kezelésére szteroidos kezelést alkalmazó alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha gyógyszermentesek maradhatnak a vizsgálat teljes időtartama alatt, az első adagolást megelőző következő időszakoktól kezdve: Orr-szteroidok: 4 hét; Orális szteroidok: 12 hét; Inhalációs szteroidok: 4 hét
• Az allergiás nátha és/vagy asztma miatt szükség szerint más gyógyszert szedő alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban, ha tartózkodhatnak a következőktől: xantinok (beleértve a teofillint, de a koffeint nem), antikolinerg szerek, kromoglikátok, leukotrién antagonisták, 5-lipoxigenáz inhibitorok és hosszan tartó hatású inhalált béta-agonisták a szűrést megelőző 1 héttől és a vizsgálat során Na; Nazális antihisztaminok: 48 órával minden adagolás előtt; Orális antihisztaminok: 76 órával minden adagolás előtt; Orrdugulásgátlók: 24 órával minden adagolás előtt; Orális dekongesztánsok: 24 órával minden adagolás előtt; Rövid hatású inhalációs béta-agonisták: 48 órával minden adagolás előtt