Um estudo para investigar a segurança e a farmacodinâmica da administração intranasal repetida do agonista TLR7 GSK2245035 em indivíduos com alergias respiratórias

Critério de inclusão:

• Boa saúde geral, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador concordar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homens entre 18 e 62 anos inclusive.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até quatro dias após a última dosagem.
• Mulheres entre 18 e 62 anos de idade, inclusive, se não tiverem potencial para engravidar, definidas como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada, ou pós-menopausa, definidas como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo maior que 40 MlU/ml e estradiol menor que 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) é confirmatório). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos do protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2-4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
• Peso corporal maior e igual a 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 35 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Disponível para completar todas as medições de estudo necessárias.
• História documentada de rinite alérgica perene sintomática e asma leve causada por ácaros da poeira doméstica (HDM) por mais de 3 anos, que não requer uso regular de esteroides inalatórios. Indivíduos com rinite alérgica perene sintomática e asma leve causada por ácaros da poeira doméstica (HDM) precisarão ter um teste de alergia cutânea positivo (pápula ≥ 3 milímetros [mm]) ou RAST (≥ classe 2) para alérgenos de ácaros domésticos. (No entanto, um teste de rádio alergoabsorvente de alérgenos [RAST] ou teste cutâneo pode ser omitido se um indivíduo fornecer evidências claras confirmadas por um médico de um teste análogo positivo nos últimos 3 anos).

Critério de exclusão:

• Histórico de distúrbios imunológicos ou outras doenças (incluindo, mas não limitado a malignidade, doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, renais, hematológicas, neurológicas, endócrinas ou pulmonares) que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, podem representar fatores de risco
• Condições nasais que, de acordo com a opinião do investigador, podem afetar o resultado do estudo, ou seja, perfuração do septo nasal, pólipos nasais, outras malformações nasais ou histórico de hemorragias nasais frequentes.
• Infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• Uma triagem positiva ou triagem pré-dose de drogas/álcool
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de mais de 14 drinques para homens ou mais de 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Participação em um ensaio clínico com recebimento de um produto experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 6 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, contraindica a participação neste estudo.
• Doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mL em um período de 56 dias.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de asma grave
• Exacerbação grave da asma que requer visita hospitalar e/ou tratamento com esteróides orais ou altas doses de esteróides inalados dentro de 6 semanas antes da triagem
• Histórico de tratamento com imunoterapia específica para alérgenos
• VEF1 pré-broncodilatador menor e igual a 70% do previsto na triagem
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de primeira dosagem, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do paciente. O paracetamol é uma exceção e será permitido em doses diárias de até 4 g desde a triagem até o acompanhamento. Durante as visitas de dosagem, o paracetamol pode ser usado, se necessário, somente se o investigador permitir.
• Indivíduos usando tratamento com esteroides para rinite alérgica e/ou asma podem participar do estudo se puderem permanecer livres de medicação durante o período do estudo, começando nos seguintes períodos de tempo antes da primeira dosagem: Esteróides nasais: 4 semanas; Esteróides orais: 12 semanas; Esteróides inalatórios: 4 semanas
• Indivíduos que usam outros medicamentos para rinite alérgica e/ou asma conforme necessário podem participar do estudo se puderem se abster de: Xantinas (incluindo teofilina, mas não incluindo cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos, antagonistas de leucotrieno, inibidores de 5-lipoxigenase e beta-agonistas inalatórios de ação prolongada de 1 semana antes da triagem e ao longo do estudo Na; Anti-histamínicos nasais: 48 horas antes de cada dose; Anti-histamínicos orais: 76 horas antes de cada dose; Descongestionantes nasais: 24 horas antes de cada dose; Descongestionantes orais: 24 horas antes de cada dose; Beta-agonistas inalatórios de ação curta: 48 horas antes de cada administração