En studie för att undersöka säkerheten och farmakodynamiken för upprepad intranasal administrering av TLR7-agonisten GSK2245035 hos patienter med luftvägsallergier

Inklusionskriterier:

• God allmän hälsa, som fastställts av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren håller med om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Män mellan 18 och 62 år inklusive.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till fyra dagar efter den sista dosen.
• Kvinnor mellan 18 och 62 år inklusive, om de inte är fertila, definierade som premenopausala kvinnor med dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal, definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) större än 40 MlU/ml och östradiol mindre än 40 pg/ml (mindre än 147 pmol/L) är bekräftande). Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
• Kroppsvikt större än och lika med 50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19 - 35 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Tillgänglig för att slutföra alla nödvändiga studiemått.
• Dokumenterad historia av symtomatisk perenn allergisk rinit och mild astma driven av husdammskvalster (HDM) i mer än 3 år, som inte kräver regelbunden användning av inhalerade steroider. Försökspersoner med symtomatisk perenn allergisk rinit och mild astma som drivs av husdammskvalster (HDM) kommer att behöva ha ett positivt hudallergitest (wheal ≥ 3 millimeter [mm]) eller RAST (≥ klass 2) för husdammskvalsterallergener. (Ett allergen radio allergosorbenttest [RAST] eller hudtest kan dock utelämnas om en försöksperson ger tydliga bevis bekräftade av en läkare på ett analogt positivt test under de senaste 3 åren).

Exklusions kriterier:

• Historik med immunologiska störningar eller andra sjukdomar (inklusive, men inte begränsat till, malignitet, kardiovaskulär, gastrointestinal, lever, njursjukdom, hematologisk, neurologisk, endokrin eller lungsjukdom) som enligt utredarens och GSK medicinska monitor kan utgöra ytterligare riskfaktorer
• Nasala tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka studiens resultat, t.ex. perforering av nässeptum, näspolyper, andra nasala missbildningar eller anamnes på frekventa näsblod.
• Luftvägsinfektion inom 4 veckor före den första dosen.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för HIV-antikropp
• En positiv screening eller screening före dosering av läkemedel/alkohol
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 drinkar för män eller mer än 7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 millileter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Deltagande i en klinisk prövning med mottagande av en prövningsprodukt inom 3 månader före den första doseringsdagen.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 6 månader före den första doseringsdagen.
• Historik med läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK:s medicinska monitor, kontraindikerar deltagande i denna studie.
• Donation av blod eller blodprodukter som överstiger 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Historik av svår astma
• Allvarlig astmaexacerbation som kräver sjukhusbesök och/eller behandling med orala steroider eller höga doser inhalationssteroider inom 6 veckor före screening
• Behandlingshistorik med allergenspecifik immunterapi
• Pre-bronkodilator FEV1 mindre än och lika med 70% av förutspått vid screening
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första doseringen, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) medicinska övervakare kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten. Paracetamol är ett undantag och kommer att tillåtas i dagliga doser på upp till 4 g från screening till uppföljning. Under doseringsbesöken kan Paracetamol användas vid behov endast om utredaren tillåter det.
• Försökspersoner som använder steroidbehandling för allergisk rinit och/eller astma kan delta i studien om de kan förbli fria från medicin under hela studieperioden med start från följande tidsperioder före första doseringen: Nasala steroider: 4 veckor; Orala steroider: 12 veckor; Inhalationssteroider: 4 veckor
• Försökspersoner som använder andra mediciner för sin allergiska rinit och/eller astma vid behov kan delta i studien om de kan avstå från: Xantiner (inklusive teofyllin, men inte koffein), antikolinergika, kromoglykater, leukotrienantagonister, 5-lipoxygenashämmare och långtidsverkande inhalerade beta-agonister från 1 vecka före screening och under hela studien Na; Nasala antihistaminer: 48 timmar före varje dosering; Orala antihistaminer: 76 timmar före varje dosering; Nasala avsvällande medel: 24 timmar före varje dosering; Orala avsvällande medel: 24 timmar före varje dosering; Kortverkande inhalerade beta-agonister: 48 timmar före varje dosering