呼吸器アレルギーのある被験者におけるTLR7アゴニストGSK2245035の反復鼻腔内投与の安全性と薬力学を調査する研究

包含基準:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定される、良好な一般的な健康状態。 研究対象集団の基準範囲外の臨床的異常または実験室パラメーターを有する被験者は、その発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに研究者が同意した場合にのみ、含めることができます。
• 18 歳から 62 歳までの男性。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与の4日後まで従わなければなりません。
• 18歳から62歳までの女性で、卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性がある場合、または閉経後12か月の自然無月経として定義される女性（疑わしい場合は血液サンプル同時卵胞刺激ホルモン（FSH）が 40 MlU/ml を超え、エストラジオールが 40 pg/ml 未満（147 pmol/L 未満）であることが確認されています）。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、プロトコルの避妊方法の1つを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過する必要があります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
• 体重が 50 キログラム (kg) 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 19 ～ 35 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (包括的)。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 必要なすべての研究測定を完了するために利用できます。
• 吸入ステロイドの定期的な使用を必要としない、症候性の通年性アレルギー性鼻炎およびイエダニ (HDM) による軽度の喘息の記録された履歴が 3 年以上記録されている。 症候性の通年性アレルギー性鼻炎およびイエダニ (HDM) による軽度の喘息を患っている被験者は、イエダニ アレルゲンに対する皮膚アレルギー テスト (膨疹 3 ミリメートル [mm] 以上) または RAST (クラス 2 以上) が陽性である必要があります。 (ただし、アレルゲン放射性アレルゲン吸着試験[RAST]または皮膚試験は、被験者が過去3年以内に医師によって確認された類似の陽性試験の明確な証拠を提供する場合は省略できます)。

除外基準:

• -免疫学的障害またはその他の疾患の病歴（悪性腫瘍、心血管、胃腸、肝臓、腎臓、血液、神経、内分泌または肺疾患を含むがこれらに限定されない）研究者およびGSK医療モニターの意見では、追加の可能性があります危険因子
• -調査官の意見によると、研究の結果に影響を与える可能性のある鼻の状態、つまり、鼻中隔穿孔、鼻ポリープ、その他の鼻の奇形または頻繁な鼻血の病歴。
• -最初の投与前4週間以内の気道感染症。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• HIV抗体の陽性検査
• ポジティブスクリーニングまたは投薬前の薬物/アルコールスクリーニング
• -次のように定義される研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は14杯を超える、または女性の場合は7杯を超える飲料の平均週摂取量。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 グラム (g) に相当します。ビール 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワイン 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
• -最初の投与日の前3か月以内に治験薬を受け取った臨床試験への参加。
• 最初の投与日から 6 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
• -治験責任医師またはGSK医療モニターの意見で、この研究への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤の寄付。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• 重度の喘息の病歴
• -入院および/または経口ステロイドまたは高用量の吸入ステロイドによる治療を必要とする深刻な喘息の増悪 スクリーニング前の6週間以内
• アレルゲン特異的免疫療法による治療歴
• -気管支拡張薬前のFEV1がスクリーニング時に予測された値の70％以下
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験責任医師および GlaxoSmithKline (GSK) 医療モニターの意見では、投薬が研究手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない限り、最初の投薬。 パラセタモールは例外で、スクリーニングからフォローアップまで、1 日最大 4 g の用量で許可されます。 治験責任医師が許可した場合にのみ、必要に応じて、投薬訪問中にパラセタモールを使用できます。
• アレルギー性鼻炎および/または喘息のステロイド治療を使用している被験者は、最初の投与前の次の期間から始まる研究期間を通じて投薬を受けていない状態を維持できる場合、研究に参加できます。鼻ステロイド：4週間。経口ステロイド：12週間。吸入ステロイド：4週間
• -アレルギー性鼻炎および/または喘息のために必要に応じて他の薬を使用している被験者は、以下を控えることができれば研究に参加することができます：およびスクリーニングの1週間前から研究中の長時間作用型吸入ベータアゴニスト Na;経鼻抗ヒスタミン剤：各投与の48時間前。経口抗ヒスタミン剤：各投与の76時間前。鼻充血除去剤：各投与の24時間前。経口充血除去剤：各投与の24時間前。短時間作用型吸入β作動薬：各投与の48時間前