Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i farmakodynamiki wielokrotnego podawania donosowego agonisty TLR7 GSK2245035 pacjentom z alergiami oddechowymi

Kryteria przyjęcia:

• Dobry ogólny stan zdrowia, określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, w oparciu o ocenę medyczną, w tym historię medyczną, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Osobnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz zgodzi się, że odkrycie prawdopodobnie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyźni w wieku od 18 do 62 lat włącznie.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do czterech dni po ostatniej dawce.
• Kobiety w wieku od 18 do 62 lat włącznie, jeśli nie są zdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie, zdefiniowane jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) większym niż 40 MlU/ml i estradiolem mniejszym niż 40 pg/ml (mniej niż 147 pmol/l) jest potwierdzeniem). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem leczenia a pobraniem krwi powinny upłynąć co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
• Masa ciała większa i równa 50 kilogramów (kg) oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 35 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Dostępne do wykonania wszystkich wymaganych pomiarów studyjnych.
• Udokumentowana historia objawowego całorocznego alergicznego nieżytu nosa i łagodnej astmy wywoływanej przez roztocze kurzu domowego (HDM) trwająca ponad 3 lata, która nie wymaga regularnego stosowania steroidów wziewnych. Osoby z objawowym całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i łagodną astmą wywoływaną przez roztocze kurzu domowego (HDM) będą musiały mieć pozytywny wynik testu na alergię skórną (bąble ≥ 3 milimetry [mm]) lub RAST (≥ klasa 2) na alergeny roztoczy kurzu domowego. (Jednak test radioalergiczny na alergen [RAST] lub test skórny można pominąć, jeśli pacjent przedstawi wyraźne dowody potwierdzone przez lekarza analogicznego pozytywnego testu w ciągu ostatnich 3 lat).

Kryteria wyłączenia:

• Historia zaburzeń immunologicznych lub innych chorób (w tym między innymi chorób nowotworowych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek, hematologicznych, neurologicznych, endokrynologicznych lub płuc), które w opinii badacza i monitora medycznego GSK mogą stanowić dodatkowe czynniki ryzyka
• Choroby nosa, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na wynik badania, tj. perforacja przegrody nosowej, polipy nosa, inne wady rozwojowe nosa lub częste krwawienia z nosa w wywiadzie.
• Zakażenie dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
• Pozytywny wynik badania przesiewowego lub testu na obecność narkotyków/alkoholu przed podaniem dawki
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: średnie tygodniowe spożycie powyżej 14 drinków dla mężczyzn lub powyżej 7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Udział w badaniu klinicznym z otrzymaniem badanego produktu w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.
• Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia ciężkiej astmy
• Ciężkie zaostrzenie astmy wymagające wizyty w szpitalu i/lub leczenia steroidami doustnymi lub dużymi dawkami steroidów wziewnych w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Historia leczenia immunoterapią swoistą dla alergenu
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela mniejsze i równe 70% wartości przewidywanej podczas badań przesiewowych
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszego dawkowania, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego firmy GlaxoSmithKline (GSK) lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. Paracetamol jest wyjątkiem i będzie dozwolony w dawkach dziennych do 4 g od badania przesiewowego do obserwacji. Podczas wizyt dawkowania Paracetamol można stosować w razie potrzeby tylko wtedy, gdy badacz na to wyrazi zgodę.
• Osoby stosujące leczenie sterydami alergicznego nieżytu nosa i/lub astmy mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli mogą pozostać wolne od leków przez cały okres badania, począwszy od następujących okresów przed pierwszym dawkowaniem: sterydy donosowe: 4 tygodnie; Doustne sterydy: 12 tygodni; Sterydy wziewne: 4 tygodnie
• Pacjenci stosujący inne leki na alergiczny nieżyt nosa i/lub astmę w zależności od potrzeb mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli mogą powstrzymać się od: ksantyn (w tym teofiliny, ale z wyłączeniem kofeiny), leków antycholinergicznych, kromoglikanów, antagonistów leukotrienów, inhibitorów 5-lipoksygenazy i długo działający beta-agoniści wziewni od 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania Na; Leki przeciwhistaminowe do nosa: 48 godzin przed każdym podaniem; Doustne leki przeciwhistaminowe: 76 godzin przed każdym podaniem; Leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa: 24 godziny przed każdą dawką; Doustne leki zmniejszające przekrwienie: 24 godziny przed każdą dawką; Krótko działający beta-agoniści wziewni: 48 godzin przed każdą dawką