Tutkimus TLR7-agonistin GSK2245035:n toistuvan intranasaalisen annon turvallisuuden ja farmakodynamiikan tutkimiseksi potilailla, joilla on hengitystieallergioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Hyvä yleisterveys, jonka määrittelee vastuullinen ja kokenut lääkäri lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija hyväksyy, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Miehet 18-62-vuotiaat mukaan lukien.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta neljään päivään viimeisen annostelun jälkeen.
• Naiset 18–62-vuotiaat mukaan lukien, jos he eivät synnytä, määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdun poisto, tai postmenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte) kun samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) on enemmän kuin 40 MlU/ml ja estradiolia alle 40 pg/ml (alle 147 pmol/L), on vahvistava). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollan ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä tulee kulua vähintään 2–4 viikkoa. tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Ruumiinpaino suurempi ja yhtä suuri kuin 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19–35 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Saatavilla suorittaa kaikki vaaditut tutkimusmittaukset.
• Dokumentoitu oireinen, monivuotinen allerginen nuha ja lievä talonpölypunkkien (HDM) aiheuttama astma yli 3 vuoden ajan, mikä ei vaadi säännöllistä inhaloitavien steroidien käyttöä. Koehenkilöillä, joilla on oireinen monivuotinen allerginen nuha ja lievä talonpölypunkkien (HDM) aiheuttama astma, on saatava positiivinen ihoallergiatesti (viljelmä ≥ 3 millimetriä [mm]) tai RAST (≥ luokka 2) talon pölypunkkien allergeeneille. (Allergeeniradioallergosorbenttitesti [RAST] tai ihotesti voidaan kuitenkin jättää tekemättä, jos tutkittava esittää selkeää näyttöä lääkärin vahvistamasta analogisesta positiivisesta testistä viimeisen kolmen vuoden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat immunologiset häiriöt tai muut sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pahanlaatuiset, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava-, maksa-, munuais-, hematologiset, neurologiset, endokriiniset tai keuhkosairaudet), jotka voivat tutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä aiheuttaa lisäpotkua riskitekijät
• Nenäsairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen, esim. nenän väliseinän perforaatio, nenäpolyypit, muut nenän epämuodostumat tai toistuva nenäverenvuoto.
• Hengitystieinfektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
• Positiivinen seulonta tai annosta edeltävä huume-/alkoholiseulonta
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: yli 14 juoman viikoittainen keskimääräinen saanti miehillä tai yli 7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen vastaanotolla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi lääke- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä on vasta-aiheinen tähän tutkimukseen osallistumiseen.
• Yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovutus 56 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Vaikea astma historia
• Vakava astman paheneminen, joka vaatii sairaalakäyntiä ja/tai hoitoa suun kautta otetuilla steroideilla tai suurilla annoksilla inhaloitavia steroideja 6 viikon sisällä ennen seulontaa
• Aiempi hoito allergeenispesifisellä immunoterapialla
• Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 on pienempi ja yhtä suuri kuin 70 % seulonnassa ennustetusta
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annostus, elleivät tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) lääkäri katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta. Parasetamoli on poikkeus, ja se sallitaan enintään 4 g:n päivittäisinä annoksina seulonnasta seurantaan. Annoskäynneillä Parasetamolia voidaan käyttää tarvittaessa vain, jos tutkija sen sallii.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät steroidihoitoa allergiseen nuhaan ja/tai astmaan, voivat osallistua tutkimukseen, jos he voivat pysyä ilman lääkitystä koko tutkimusjakson ajan alkaen seuraavista ajanjaksoista ennen ensimmäistä annostusta: Nenästeroidit: 4 viikkoa; Suun kautta otettavat steroidit: 12 viikkoa; Inhaloitavat steroidit: 4 viikkoa
• Koehenkilöt, jotka käyttävät tarvittaessa muita lääkkeitä allergiseen nuhaansa ja/tai astmaansa, voivat osallistua tutkimukseen, jos he voivat pidättäytyä seuraavista: ksantiinit (mukaan lukien teofylliini, mutta ei kofeiini), antikolinergiset aineet, kromoglykaatit, leukotrieeniantagonistit, 5-lipoksigenaasin estäjät ja pitkävaikutteiset inhaloitavat beeta-agonistit 1 viikko ennen seulontaa ja koko tutkimuksen Na; Nenän antihistamiinit: 48 tuntia ennen jokaista annosta; Oraaliset antihistamiinit: 76 tuntia ennen jokaista annosta; Nenän tukkoisuutta vähentävät aineet: 24 tuntia ennen jokaista annosta; Oraaliset dekongestantit: 24 tuntia ennen jokaista annosta; Lyhytvaikutteiset inhaloitavat beeta-agonistit: 48 tuntia ennen jokaista annosta