호흡기 알레르기 환자에서 TLR7 Agonist GSK2245035 반복 비강 투여의 안전성 및 약력학에 관한 연구

포함 기준:

• 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 양호한 일반 건강. 임상적 이상이 있는 피험자 또는 연구 대상 모집단에 대한 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수는 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 연구자가 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다.
• 18세에서 62세 사이의 남성.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 마지막 ​​투여 후 4일까지 따라야 합니다.
• 18세에서 62세 사이의 여성, 가임 가능성이 있는 경우 문서로 난관 결찰 또는 자궁 절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되거나 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 여성(의심스러운 경우 혈액 샘플 동시 난포자극호르몬(FSH)이 40 MlU/ml 이상이고 에스트라디올이 40 pg/ml 미만(147 pmol/L 미만)이면 확진입니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 있는 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 경과해야 합니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 19 - 35kg/㎡(m^2)(포함) 범위 이내입니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 필요한 모든 연구 측정을 완료할 수 있습니다.
• 3년 이상 집 먼지 진드기(HDM)에 의해 유발된 증후성 통년성 알레르기성 비염 및 경미한 천식의 문서화된 이력은 정기적인 흡입 스테로이드 사용이 필요하지 않습니다. 증상이 있는 통년성 알레르기 비염 및 집 먼지 진드기(HDM)에 의한 경미한 천식이 있는 피험자는 집 먼지 진드기 알레르겐에 대해 양성 피부 알레르기 테스트(팽진 ≥ 3mm[mm]) 또는 RAST(≥ 클래스 2)를 받아야 합니다. (단, 최근 3년 이내 유사한 양성반응이 있었다는 의사의 소견이 분명한 증거를 제시하는 경우에는 알레르기방사선알러지흡착검사(RAST) 또는 피부반응검사를 생략할 수 있다.)

제외 기준:

• 연구자 및 GSK 의료 모니터의 의견에 따라 추가로 나타날 수 있는 면역 장애 또는 기타 질병(암, 심혈관, 위장, 간, 신장, 혈액, 신경, 내분비 또는 폐 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력 위험 요소
• 연구자의 의견에 따라 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 비강 상태, 즉 비중격 천공, 비용종, 기타 비강 기형 또는 빈번한 코피 병력.
• 첫 투여 전 4주 이내에 호흡기 감염.
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 검사 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과
• HIV 항체에 대한 양성 검사
• 양성 선별검사 또는 투여 전 약물/알코올 선별검사
• 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360밀리리터[mL]), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).
• 첫 투약일로부터 3개월 이내에 임상시험용 제품을 수령하고 임상시험에 참여.
• 첫 투여일 이전 6개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 조사자 또는 GSK 의료 모니터의 의견에 따라 본 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 병력.
• 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제제의 기증.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
• 심한 천식의 역사
• 스크리닝 전 6주 이내에 병원 방문 및/또는 경구용 스테로이드 또는 고용량의 흡입용 스테로이드 치료를 요하는 심각한 천식 악화
• 알레르겐 특이 면역 요법으로 치료한 이력
• 사전 기관지확장제 FEV1이 스크리닝 시 예측치의 70% 이하
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함하는 처방약 또는 비처방약을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 조사자와 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한 첫 번째 투약. 파라세타몰은 예외이며 스크리닝에서 후속 조치까지 일일 최대 4g까지 허용됩니다. 투약 방문 동안 파라세타몰은 필요한 경우 연구자가 허용하는 경우에만 사용할 수 있습니다.
• 알레르기성 비염 및/또는 천식에 대한 스테로이드 치료를 사용하는 피험자는 최초 투약 전 다음 기간부터 시작하여 연구 기간 동안 약물을 끊을 수 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 비강 스테로이드: 4주; 경구 스테로이드: 12주; 흡입 스테로이드: 4주
• 필요에 따라 알레르기성 비염 및/또는 천식에 대해 다른 약물을 사용하는 피험자는 크산틴(테오필린을 포함하지만 카페인은 포함하지 않음), 항콜린제, 크로모글리케이트, 류코트리엔 길항제, 5-리폭시게나제 억제제를 삼가할 수 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 및 스크리닝 전 1주부터 및 연구 내내 지속성 흡입 베타-작용제 Na; 비강 항히스타민제: 각 투여 48시간 전; 경구용 항히스타민제: 각 투여 76시간 전; 비충혈 완화제: 각 투여 24시간 전; 경구 충혈 완화제: 각 투여 24시간 전; 속효성 흡입 베타 작용제: 각 투여 48시간 전