Uno studio per studiare la sicurezza e la farmacodinamica della somministrazione intranasale ripetuta dell'agonista TLR7 GSK2245035 in soggetti con allergie respiratorie

Criterio di inclusione:

• Buona salute generale, determinata da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica, che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore concorda sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschi di età compresa tra i 18 e i 62 anni compresi.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a quattro giorni dopo l'ultima somministrazione.
• Donne di età compresa tra i 18 e i 62 anni compresi, se non potenzialmente fertili, definite come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate, o in postmenopausa, definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (nei casi dubbi un prelievo di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo superiore a 40 MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 pg/ml (inferiore a 147 pmol/L) è conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nel protocollo se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
• Peso corporeo maggiore e uguale a 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 35 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Disponibile per completare tutte le misure di studio richieste.
• Storia documentata di rinite allergica perenne sintomatica e asma lieve guidata da acari della polvere domestica (HDM) per più di 3 anni, che non richiedono l'uso regolare di steroidi per via inalatoria. I soggetti con rinite allergica perenne sintomatica e asma lieve causati dall'acaro della polvere domestica (HDM) dovranno sottoporsi a un test allergologico cutaneo positivo (pomfo ≥ 3 millimetri [mm]) o RAST (≥ classe 2) per gli allergeni dell'acaro della polvere domestica. (Tuttavia, un test allergene radio allergosorbente [RAST] o test cutaneo può essere omesso se un soggetto fornisce prove chiare confermate da un medico di un analogo test positivo negli ultimi 3 anni).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di disturbi immunologici o altre malattie (comprese, ma non limitate a, malattie maligne, cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche, endocrine o polmonari) che, a parere dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, possono porre ulteriori fattori di rischio
• Condizioni nasali che secondo l'opinione dello sperimentatore possono influenzare l'esito dello studio, vale a dire perforazione del setto nasale, polipi nasali, altre malformazioni nasali o anamnesi di frequenti epistassi.
• Infezione del tratto respiratorio nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Uno screening positivo o uno screening pre-dose di droghe/alcol
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media superiore a 14 drink per i maschi o superiore a 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica con ricevimento di un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 6 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GSK, controindica la partecipazione a questo studio.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di asma grave
• Grave esacerbazione dell'asma che richiede visita ospedaliera e/o trattamento con steroidi per via orale o alte dosi di steroidi per via inalatoria nelle 6 settimane precedenti lo screening
• Storia del trattamento con immunoterapia specifica per allergene
• FEV1 pre-broncodilatatore inferiore e pari al 70% del predetto allo screening
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima somministrazione, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GlaxoSmithKline (GSK), il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. Il paracetamolo è un'eccezione e sarà consentito a dosi giornaliere fino a 4 g dallo screening al follow-up. Durante le visite di dosaggio il paracetamolo può essere utilizzato, se necessario, solo se lo sperimentatore lo consente.
• I soggetti che utilizzano un trattamento steroideo per la rinite allergica e/o l'asma possono partecipare allo studio se possono rimanere liberi da farmaci per tutto il periodo dello studio a partire dai seguenti periodi di tempo prima della prima somministrazione: Steroidi nasali: 4 settimane; Steroidi orali: 12 settimane; Steroidi per via inalatoria: 4 settimane
• I soggetti che utilizzano altri farmaci per la rinite allergica e/o l'asma in base alle necessità possono partecipare allo studio se possono astenersi da: xantine (inclusa la teofillina, ma esclusa la caffeina), anticolinergici, cromoglicati, antagonisti dei leucotrieni, inibitori della 5-lipossigenasi e beta-agonisti inalatori a lunga durata d'azione da 1 settimana prima dello screening e durante lo studio Na; Antistaminici nasali: 48 ore prima di ogni somministrazione; Antistaminici orali: 76 ore prima di ogni somministrazione; Decongestionanti nasali: 24 ore prima di ogni somministrazione; Decongestionanti orali: 24 ore prima di ogni somministrazione; Beta-agonisti inalatori a breve durata d'azione: 48 ore prima di ogni somministrazione