Een studie om de veiligheid en farmacodynamiek van herhaalde intranasale toediening van de TLR7-agonist GSK2245035 te onderzoeken bij proefpersonen met ademhalingsallergieën

Inclusiecriteria:

• Goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker het ermee eens is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Mannen tussen 18 en 62 jaar inclusief.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot vier dagen na de laatste dosis.
• Vrouwen tussen 18 en 62 jaar, als ze niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie, of postmenopauzale, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 40 MlU/ml en oestradiol van minder dan 40 pg/ml (minder dan 147 pmol/L) is bevestigend). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in het protocol gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Lichaamsgewicht groter dan en gelijk aan 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 - 35 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Beschikbaar om alle vereiste studiemetingen uit te voeren.
• Gedocumenteerde geschiedenis van symptomatische niet-seizoensgebonden allergische rhinitis en milde astma veroorzaakt door huisstofmijt (HDM) gedurende meer dan 3 jaar, waarvoor geen regelmatig gebruik van geïnhaleerde steroïden nodig is. Proefpersonen met symptomatische niet-seizoensgebonden allergische rhinitis en milde astma gedreven door huisstofmijt (HDM) moeten een positieve huidallergietest (kwaddel ≥ 3 millimeter [mm]) of RAST (≥ klasse 2) ondergaan om huisstofmijtallergenen vast te stellen. (Een allergeen-radio-allergosorbenttest [RAST] of huidtest kan echter worden weggelaten als een proefpersoon duidelijk bewijs levert, bevestigd door een arts, van een analoge positieve test in de afgelopen 3 jaar).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van immunologische stoornissen of andere ziekten (inclusief, maar niet beperkt tot, maligniteit, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, hematologische, neurologische, endocriene of longziekte) die naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GSK aanvullende risicofactoren
• Neusaandoeningen die volgens de mening van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden, d.w.z. perforatie van het neustussenschot, neuspoliepen, andere misvormingen van de neus of een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen.
• Luchtweginfectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor HIV-antilichaam
• Een positieve screening of pre-dosis drugs-/alcoholscreening
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 drankjes voor mannen of meer dan 7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 millileter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Deelname aan een klinische studie met ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor van GSK, deelname aan dit onderzoek contra-indiceert.
• Donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Geschiedenis van ernstige astma
• Ernstige exacerbatie van astma waarvoor ziekenhuisbezoek en/of behandeling met orale steroïden of hoge doses inhalatiesteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening nodig is
• Geschiedenis van de behandeling met allergeenspecifieke immunotherapie
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 minder dan en gelijk aan 70% van voorspeld bij screening
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan eerste dosis, tenzij de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) van mening zijn dat de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. Paracetamol is een uitzondering en zal vanaf de screening tot aan de follow-up in dagelijkse doses tot 4 gram worden toegestaan. Tijdens de doseringsbezoeken kan, indien nodig, alleen paracetamol worden gebruikt als de onderzoeker dit toestaat.
• Proefpersonen die een behandeling met steroïden gebruiken voor allergische rhinitis en/of astma kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze vrij kunnen blijven van medicatie gedurende de onderzoeksperiode vanaf de volgende perioden voorafgaand aan de eerste dosering: Nasale steroïden: 4 weken; Orale steroïden: 12 weken; Geïnhaleerde steroïden: 4 weken
• Proefpersonen die indien nodig andere medicijnen gebruiken voor hun allergische rhinitis en/of astma kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze zich kunnen onthouden van: Xanthines (inclusief theofylline, maar exclusief cafeïne), anticholinergica, cromoglycaten, leukotrieenantagonisten, 5-lipoxygenaseremmers en langwerkende inhalatie-bèta-agonisten vanaf 1 week voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek Na; Nasale antihistaminica: 48 uur vóór elke dosering; Orale antihistaminica: 76 uur vóór elke dosering; Nasale decongestiva: 24 uur vóór elke dosering; Orale decongestiva: 24 uur vóór elke dosering; Kortwerkende bèta-agonisten voor inhalatie: 48 uur vóór elke dosering