Studie ke zkoumání bezpečnosti a farmakodynamiky opakovaného intranazálního podávání agonisty TLR7 GSK2245035 u subjektů s respiračními alergiemi

Kritéria pro zařazení:

• Dobrý celkový zdravotní stav, jak je stanoveno odpovědným a zkušeným lékařem na základě lékařského posouzení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející souhlasí s tím, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muži ve věku od 18 do 62 let včetně.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodrženo od doby první dávky studovaného léku do čtyř dnů po poslední dávce.
• Ženy ve věku od 18 do 62 let včetně, pokud jsou neplodné, definované jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií, nebo postmenopauzální, definované jako 12měsíční spontánní amenorea (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) vyšším než 40 MlU/ml a estradiolem nižším než 40 pg/ml (méně než 147 pmol/l) je potvrzující). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
• Tělesná hmotnost větší a rovna 50 kilogramům (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 35 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• K dispozici pro dokončení všech požadovaných studijních měření.
• Zdokumentovaná anamnéza symptomatické celoroční alergické rýmy a mírného astmatu způsobeného roztoči domácího prachu (HDM) po dobu delší než 3 roky, která nevyžaduje pravidelné užívání inhalačních steroidů. Subjekty se symptomatickou celoroční alergickou rýmou a mírným astmatem způsobeným roztoči z domácího prachu (HDM) budou muset mít pozitivní kožní alergický test (porucha ≥ 3 milimetry [mm]) nebo RAST (≥ třída 2) na alergeny roztočů domácího prachu. (Nicméně alergenový radioalergosorbentní test [RAST] nebo kožní test lze vynechat, pokud subjekt poskytne jasný důkaz potvrzený lékařem o analogickém pozitivním testu během posledních 3 let).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza imunologických poruch nebo jiných onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, malignity, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, hematologického, neurologického, endokrinního nebo plicního onemocnění), které podle názoru zkoušejícího a lékaře GSK mohou představovat další rizikové faktory
• Nosní stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledek studie, tj. perforace nosní přepážky, nosní polypy, jiné nosní malformace nebo časté krvácení z nosu v anamnéze.
• Infekce dýchacích cest během 4 týdnů před první dávkou.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Pozitivní screening nebo screening před podáním drogy/alkoholu
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem více než 14 nápojů u mužů nebo více než 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Účast na klinickém hodnocení s obdržením hodnoceného přípravku do 3 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 6 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře GSK kontraindikuje účast v této studii.
• Darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Těžké astma v anamnéze
• Závažná exacerbace astmatu vyžadující návštěvu nemocnice a/nebo léčbu perorálními steroidy nebo vysokými dávkami inhalačních steroidů během 6 týdnů před screeningem
• Historie léčby alergen-specifickou imunoterapií
• FEV1 před bronchodilatací nižší a rovna 70 % předpokládané hodnoty při screeningu
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GlaxoSmithKline (GSK) nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Paracetamol je výjimkou a bude povolen v denních dávkách do 4 g od screeningu po sledování. Během návštěv pro dávkování lze v případě potřeby použít paracetamol pouze v případě, že to zkoušející dovolí.
• Subjekty užívající steroidní léčbu alergické rýmy a/nebo astmatu se mohou zúčastnit studie, pokud mohou zůstat bez medikace po celou dobu studie počínaje následujícími časovými obdobími před první dávkou: Nosní steroidy: 4 týdny; Perorální steroidy: 12 týdnů; Inhalační steroidy: 4 týdny
• Subjekty užívající jiné léky na alergickou rýmu a/nebo astma podle potřeby se mohou studie zúčastnit, pokud se mohou zdržet: xantinů (včetně teofylinu, ale nezahrnuje kofein), anticholinergik, kromoglykátů, antagonistů leukotrienů, inhibitorů 5-lipoxygenázy a dlouhodobě působících inhalačních beta-agonistů od 1 týdne před screeningem a v průběhu studie Na; Nosní antihistaminika: 48 hodin před každou dávkou; Perorální antihistaminika: 76 hodin před každou dávkou; Nosní dekongestanty: 24 hodin před každou dávkou; Perorální dekongestanty: 24 hodin před každou dávkou; Krátkodobě působící inhalační beta-agonisté: 48 hodin před každou dávkou