低分子肝素治疗抗磷脂抗体阴性的反复流产 (LMWH-APAN)

复发性流产 (RM) 传统上被定义为在月经后 20 周内连续发生 3 次或更多次流产。 它是生殖中最常见的临床问题之一，但只有 50% 的病例可以确定明确的病因（ACOG 实践公告，2002 年）。 已经提出了许多病因学因素，但没有一个得到充分证实。 RM 与母体血栓形成性疾病、父母染色体异常和子宫结构异常直接相关，并间接与母体免疫功能障碍和内分泌异常相关。

流产与抗磷脂抗体 (aPL) 之间的关联在上个世纪后三分之一的时间里首次被发现。 抗磷脂综合征 (APS) 的特征是存在抗磷脂抗体 (APLA)，与静脉和/或动脉血栓形成和/或流产有关。 与 APLA 相关的不良妊娠结局包括：反复流产、宫内生长受限 (IUGR) 和严重的先兆子痫，尤其是早发的。

很少有动物和临床研究测试肝素治疗 RA 但 APA 阴性的病例的效果。 动物研究表明，患有 APS 疑似疾病但 LAC 和 aCL 检测结果为阴性的病例子集携带对小鼠妊娠致病的抗体。 测试其他免疫球蛋白 G 可能提供额外的方法来识别具有尚未表征的免疫状况的病例。 此外，这些女性中低水平 APLA 的临床相关性仍未得到证实。

进行了随机前瞻性研究，以评估低分子肝素 (LMWH)（依诺肝素钠 20 毫克，每天一次皮下注射）早期预防血栓形成的疗效，该研究对有不明原因反复流产史的女性与未治疗的女性进行比较。 结果表明，无论是否接受治疗，早期和晚期流产的发生率均显着降低（8.8% 对 4.1%）（2.3% 对 1.1%）。

Cochrane 数据库系统评价（2005 年）显示了治疗无抗磷脂综合征女性复发性流产的随机比较研究。 第一组仅接受低剂量阿司匹林治疗，第二组接受低剂量阿司匹林 + LMWH 治疗。 这些研究的结果表明，两组之间没有显着差异，并确定需要进行大型随机对照试验来解决这个问题。

上述证据表明，在反复流产的女性中，通过常用方法可能存在未经测试的 LAC 和 aCL 或极低水平的 APLA。 这些抗体可以解释抗磷脂抗体阴性的病例中反复流产的原因。 仍有待测试肝素（已证明对抗体阳性患者有效）对抗体阴性患者的疗效。 找到这个令人沮丧的问题的解决方案可能会为未解决的问题开辟道路。

拟议的研究是一项开放标记的随机对照试验 (RCT)，旨在评估 LMWH 与无肝素治疗抗磷脂抗体检测呈阴性的复发性流产的效果。