Eparina a basso peso molecolare in aborto spontaneo ricorrente con anticorpi antifosfolipidi negativi (LMWH-APAN)

L'aborto ricorrente (RM) è tradizionalmente definito come tre o più aborti consecutivi che si verificano prima di 20 settimane dopo le mestruazioni. È uno dei problemi clinici più comuni nella riproduzione, tuttavia una causa definita può essere stabilita solo nel 50% dei casi (ACOG practice bulletin, 2002). Sono stati proposti molti fattori eziologici, ma nessuno di essi è stato pienamente dimostrato. La RM è stata direttamente associata a disordini trombofilici materni, anomalie cromosomiche dei genitori e anomalie strutturali dell'utero e indirettamente a disfunzioni immunitarie materne e anomalie endocrine.

L'associazione tra perdita di gravidanza e anticorpi antifosfolipidi (aPL) è stata notata per la prima volta nell'ultimo terzo del secolo scorso. La sindrome antifosfolipidica (APS) è caratterizzata dalla presenza di anticorpi antifosfolipidi (APLA), associati a trombosi venosa e/o arteriosa e/o aborto spontaneo. Gli esiti avversi della gravidanza associati alla presenza di APLA includono: aborto fetale ricorrente, restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e grave pre-eclampsia, soprattutto ad esordio precoce.

Testare l'effetto dell'eparina nel trattamento di casi con AR ma negativi per APA è stato fatto in pochi studi su animali e clinici. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il sottogruppo di casi con disturbi sospetti per APS ma che hanno avuto risultati negativi ai test per LAC e aCL trasporta anticorpi patogeni per la gravidanza murina. Il test di altre immunoglobuline G può fornire ulteriori mezzi per identificare i casi con una condizione immunitaria ancora non caratterizzata. Inoltre, la rilevanza clinica di bassi livelli di APLA in queste donne rimane non dimostrata.

È stato condotto uno studio prospettico randomizzato per valutare l'efficacia della tromboprofilassi precoce con eparina a basso peso molecolare (LMWH) (enoxaparina sodica 20 mg, una volta al giorno per via sottocutanea) in donne con una storia di aborti ricorrenti senza cause identificabili rispetto a nessun trattamento. I risultati hanno mostrato che vi è una significativa riduzione dell'incidenza di aborti precoci e tardivi (8,8% vs 4,1%) (2,3% vs 1,1%) con o senza trattamento, rispettivamente.

La revisione sistemica del database Cochrane (2005) mostra studi comparativi randomizzati per il trattamento dell'aborto spontaneo ricorrente nelle donne senza sindrome da anticorpi antifosfolipidi. Il primo gruppo trattato solo con aspirina a basso dosaggio e il secondo gruppo trattato con aspirina a basso dosaggio + LMWH. Il risultato di questi studi mostra che non ci sono differenze significative tra i due gruppi e identifica la necessità di un ampio studio controllato randomizzato per risolvere questo problema.

Le prove di cui sopra suggeriscono la probabilità della presenza di LAC e aCL non testati o livelli molto bassi di APLA con metodi comunemente usati nelle donne con aborto spontaneo ricorrente. Questi anticorpi possono spiegare l'aborto spontaneo ricorrente nei casi con anticorpi antifosfolipidi negativi. Resta da testare l'efficacia dell'eparina (trattamento di provata efficacia in quelli con anticorpi positivi) nei pazienti con anticorpi negativi. Trovare una soluzione a questo problema frustrante può aprire la strada a un problema irrisolto.

Lo studio proposto è uno studio controllato randomizzato (RCT) in aperto per valutare l'effetto dell'LMWH rispetto all'assenza di eparina nel trattamento dell'aborto spontaneo ricorrente negativo per il test degli anticorpi antifosfolipidi.