Alacsony molekulatömegű heparin visszatérő vetélésben negatív antifoszfolipid antitestekkel (LMWH-APAN)

Az ismétlődő vetélést (RM) hagyományosan három vagy több egymást követő vetélésként definiálják, amelyek a menstruáció utáni 20 hét előtt következnek be. Ez az egyik leggyakoribb klinikai probléma a szaporodásban, ennek ellenére az esetek csak 50 százalékában állapítható meg határozott ok (ACOG gyakorlati közlemény, 2002). Számos etiológiai tényezőt javasoltak, de egyiket sem igazolták teljes mértékben. Az RM közvetlenül összefüggésbe hozható az anyai thrombophiliás rendellenességekkel, a szülői kromoszóma anomáliákkal és a méh szerkezeti anomáliáival, közvetve pedig az anyai immunrendszeri diszfunkcióval és endokrin rendellenességekkel.

A terhesség elvesztése és az antifoszfolipid antitestek (aPL) közötti összefüggést először a múlt század második harmadában vették észre. Az antifoszfolipid szindrómát (APS) az antifoszfolipid antitestek (APLA) jelenléte jellemzi, amely vénás és/vagy artériás trombózishoz és/vagy terhességi elvesztéshez kapcsolódik. Az APLA-k jelenlétével összefüggő káros terhességi következmények közé tartoznak a következők: visszatérő magzati veszteség, méhen belüli növekedési korlátozás (IUGR) és súlyos preeclampsia, különösen a korai kezdetű.

Kevés állatkísérletben és klinikai vizsgálatban végezték el a heparin hatásának tesztelését RA-ban szenvedő, de APA-ra negatív esetek kezelésében. Állatkísérletek kimutatták, hogy az APS-re gyanús, de a LAC-ra és az aCL-re negatív teszteredményekkel rendelkező esetek azon részhalmaza, amely az egér terhességére patogén antitesteket hordoz. Más immunglobulin G tesztelése további eszközöket jelenthet a még nem jellemezhető immunállapotú esetek azonosítására. Ezenkívül az APLA alacsony szintjének klinikai jelentősége ezeknél a nőknél továbbra is bizonyítatlan.

Randomizált prospektív vizsgálatot végeztek a kis molekulatömegű heparin (LMWH) korai tromboprofilaxisának (20 mg enoxaparin-nátrium, naponta egyszer szubkután) hatékonyságának felmérése olyan nőknél, akiknek a kórelőzményében ismétlődő vetélés fordult elő azonosítható okok nélkül, szemben a kezelés hiányával. Az eredmények azt mutatták, hogy mind a korai, mind a késői vetélések gyakorisága jelentősen csökkent (8,8% vs 4,1%) (2,3% versus 1,1%) kezeléssel vagy anélkül.

A Cochrane Database szisztémás áttekintése (2005) randomizált összehasonlító vizsgálatokat mutat be antifoszfolipid szindróma nélküli nők visszatérő vetélésének kezelésére. Az első csoportot alacsony dózisú aszpirinnel kezelték, a második csoportot alacsony dózisú aszpirin + LMWH-val kezelték. E vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy nincs szignifikáns különbség a két csoport között, és azonosítják a nagy randomizált, kontrollált vizsgálat szükségességét a probléma megoldásához.

A fenti bizonyítékok a nem tesztelt LAC és aCL vagy az APLA nagyon alacsony szintjének valószínűségére utalnak az általánosan használt módszerekkel visszatérő vetélésben szenvedő nőknél. Ezek az antitestek megmagyarázhatják az ismétlődő vetélést negatív antifoszfolipid antitestek esetén. A heparin (pozitív antitestekkel rendelkezőknél bizonyítottan hatékony kezelés) hatékonyságának tesztelése a negatív antitestekkel rendelkező betegeknél. Ennek a frusztráló problémának a megoldása utat nyithat egy megoldatlan probléma előtt.

A javasolt vizsgálat egy nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT), amelynek célja az LMWH és a heparinmentesség hatásának értékelése a visszatérő vetélések kezelésében, amelyek negatívak az antifoszfolipid antitestek vizsgálatára.